錯(cuò)配修復(fù)基因hMLH1、hMSH2多態(tài)性與胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的研究.pdf

1、目的：在江蘇省宜興市進(jìn)行以人群為基礎(chǔ)的分子流行病學(xué)病例-對(duì)照研究,篩選錯(cuò)配修復(fù)基因hMLH1和hMSH2有功能意義的4個(gè)SNPs,探討hMLH1和hMSH2基因突變與我國(guó)胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性。最終為闡明胃癌發(fā)病的分子遺傳學(xué)機(jī)制,指導(dǎo)高危人群有針對(duì)性的預(yù)防和治療提供依據(jù)。
　　 方法：以江蘇省宜興市554例胃癌患者和592例年齡(±5歲)、性別相匹配的非胃癌患者(對(duì)照組)作為研究對(duì)象,用TaqMan MGB探針對(duì)hMLH1基因-9

2、3G>A、I219V和hMSH2基因-118T>C、IVS12-6T>C四個(gè)SNPs進(jìn)行基因分型,貯檢驗(yàn)比較研究人群年齡、性別、吸煙、飲酒等因素頻數(shù)分布差異,揭示胃癌發(fā)生與吸煙、飲酒等生活習(xí)慣之間的關(guān)系。非條件Logistic回歸分析不同基因型與胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性。分層分析探討不同基因型與胃癌發(fā)生的性別、年齡、吸煙、飲酒及其臨床病理特征之間的關(guān)聯(lián)性。
　　 結(jié)果：⑴胃癌病例中吸煙、飲酒者多于對(duì)照組,和對(duì)照組相比有顯著性差異(P

3、<0.001和P=0.002)。⑵在病例-對(duì)照研究中我們發(fā)現(xiàn)hMLH1基因-93G>A、I219V和hMSH2基因-118T>C、IVS12.6T>C四個(gè)SNPs與胃癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)無(wú)顯著關(guān)聯(lián)性(P>0.05)。分層分析我們發(fā)現(xiàn)hMSH2基順-118T>C合并突變基因型(TC+CC)和對(duì)照相比與年輕人群(年齡≤63歲)胃癌和彌漫型胃癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有顯著關(guān)聯(lián)性(調(diào)整OR=1.51,95％CI=1.05-2.16和調(diào)整OR=1.41,95％CI=