散發(fā)性結直腸癌中hMSH2與PTEN表達相關性研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學碩士學位論文散發(fā)性結直腸癌中hMSH2與PTEN表達相關性研究姓名：范占彬申請學位級別：碩士專業(yè)：外科學指導教師：宋偉慶20080301中文摘要散發(fā)性結直腸癌中hMSH2與PTEN表達相關性研究摘要目的：胃腸道腫瘤是嚴重威脅人類健康的疾病，其中結直腸癌是當前最常見的惡性腫瘤之一。結直腸癌的發(fā)生發(fā)展是一個由遺傳和環(huán)境因素共同參與的多方面、多步驟的發(fā)展過程，涉及多種基因突變的積累，揭示結直腸癌的分子發(fā)生機制已成為醫(yī)學界研究的熱點

2、。微衛(wèi)星不穩(wěn)定(microsatelliteinstabilityMSI)是指在復制過程中由于錯配修復基因突變而引起的DNA基因組中簡單重復序列的增加或丟失，也稱為復制錯誤陽性或復制錯誤表型。目前人類的錯配修復酶(mismatchrepairenzyme，MMR)系統(tǒng)含有9個基因：hMLHl，hMLH3，hPMSl，hPMS2，hMSH2，hMSH3，hMSH4，hMSH5，hMSH6其中hMLHl(humanmut—lhomologu

3、el，hMLHl)和hMSH2(humanroutShomologue2，hMSH2)是人類錯配修復系統(tǒng)中功能最重要的兩個基因，主要作用是保持遺傳物質的完整性和穩(wěn)定性，保證DNA復制的忠實性。如果這些錯配修復基因功能發(fā)生缺陷或活性降低，復制過程中出現(xiàn)的錯誤不能及時被糾正，就會導致MSI的出現(xiàn)，使整個基因組不穩(wěn)定，隨機突變率增高，從而引起腫瘤的發(fā)生。PTEN基因是1997年由3個研究組分別發(fā)現(xiàn)和命名的一種抑癌基因。PTEN基因又名MMAC