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文檔簡介
1、3-羥基-3-甲基-異戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑(又稱他汀類藥物)在冠心病(coronary heart disease,CHD)的一級預防和二級預防中的作用日益受到重視,目前已成為CHD的治療方案中重要組成部分。他汀類藥物最初用于降低血漿總膽固醇和調節(jié)血脂譜,但近年研究發(fā)現(xiàn),他汀類藥物在降脂作用產生之前就已經開始影響冠心病患者的臨床預后。這種與降脂作用無關的作用稱其為多效性,包括改善內皮功能,降低氧化應激,減少血小板粘
2、附,促進動脈粥樣斑塊穩(wěn)定,調節(jié)凝血級聯(lián)反應,抗炎及直接的心肌保護作用等。
近年的研究還發(fā)現(xiàn)他汀類藥物冠脈介入治療(Percutaneous coronaryintervention,PCI)術前急性使用,包括術前未使用他汀的患者急性短期治療或急性負荷治療,以及長期使用他汀治療的患者,負荷劑量追加治療,可以抑制PCI相關的炎癥,保護心肌,改善短期預后。然而中等劑量他汀類藥物更短時間預治療是否能表現(xiàn)出心肌保護作用,目前國內無相
3、關研究。
本課題通過檢測PCI術前術后中性粒細胞計數及其活化標志物髓過氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)及肌鈣蛋白Ⅰ的變化,觀察他汀預治療是否可以影響PCI相關炎癥及心肌壞死標志物的變化,探討阿托伐他汀中等劑量短期預治療的急性抗炎及心肌保護作用。
研究目的:探討PCI術后炎癥因子的變化及阿托伐他汀預治療對PCI相關炎癥及心肌損害的影響。
研究方法:103例擬行PCI的CHD患者隨
4、機分為對照組(n=30)、低劑量預治療組(n=36)和高劑量預治療組(n=37)。對照組患者術前不服用阿托伐他汀,其他兩組患者術前分別服用20或40 mg阿托伐他汀1~3天。測定入選患者術前后中性粒細胞計數、超敏C反應蛋白(high sensitive C reactive protein,hs-CRP)、肌鈣蛋白Ⅰ(cardiotroponinⅠ,cTnⅠ),并記錄圍術期心肌梗死(myocardial infarction,MI)(定
5、義圍術期MI為術后cTnⅠ>3倍參考值范圍上限的99百分位數)。分別收集術前、術后血清標本置于-80℃冰箱,集中采用ELISA法測定MPO。運用統(tǒng)計學方法比較PCI術前術后炎癥指標的變化,分析血清MPO水平變化與中性粒細胞、hs-CRP、cTnⅠ、支架數目的相關性,以及觀察不同劑量阿托伐他汀預治療對PCI相關炎癥及圍術期MI發(fā)生率的影響。
結果:(1)PCI術后MPO、hs-CRP、中性粒細胞計數較術前均有顯著升高[(25
6、1.67±51.72 vs215.60±49.48)pmol/L,p<0.001;(7.15±6.67 vs2.46±4.38)mg/L,p<0.001;(5.98±2.29 vs4.20±1.33)106/ml,p<0.001],且MPO升高程度與△中性粒細胞計數呈正相關(r=0.29,p<0.05),而與△hs-CRP、cTnⅠ、支架數目無關。(2)三組患者性別組成、BMI、糖尿病史、高血脂史無統(tǒng)計學差異;然而三組患者中,低劑量組高
7、血壓病史比例最高;高劑量組平均年齡最小,吸煙比例最高,置入支架均數最多(P<0.05);(3)三組患者PCI前后hs-CRP、中性粒細胞計數變化均無統(tǒng)計學差異(P>0.05);高劑量預治療組術后MPO升高值明顯小于對照組[(17.33±53.52 vs56.98±61.57)pmol/L,P<0.05],但低劑量組和對照組間無統(tǒng)計學差異[(37.88±55.34 vs56.98±61.57)pmol/L,P=0.173]。高劑量預治療組
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