p300通過組蛋白乙酰化修飾激活RASSF2基因表達并誘導胃癌細胞晚期凋亡.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、RASSF2是一個新發(fā)現(xiàn)的腫瘤抑制因子,是Ras相關(guān)信號通路中的負調(diào)控因子。很多證據(jù)表明,RASSF2與腫瘤的發(fā)生存在著密切的關(guān)聯(lián),在結(jié)腸癌、胃癌和鼻咽癌等癌變組織或腫瘤細胞中RASSF2是低表達的,但是在正常組織或細胞中RASSF2的表達卻很高。有研究發(fā)現(xiàn),RASSF2的低表達與DNA高甲基化相關(guān)。但是目前,有關(guān)RASSF2的抑癌分子機制仍所知甚少,而對于RASSF2基因表達調(diào)控的機制也了解不多。在本文中,我們發(fā)現(xiàn)組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶p3

2、00通過上調(diào)RASSF2的表達,抑制了胃癌細胞SGC—7901的增殖并對其可能的機制進行了深入的研究。我們的工作證實,過量表達p300能抑制胃癌細胞的增殖,并誘導細胞發(fā)生晚期凋亡；而這一過程可通過利用smallinterfering RNA(siRNA)降低RASSF2蛋白的表達水平而被逆轉(zhuǎn)。染色質(zhì)免疫沉淀(ChIP)實驗證實,p300固有的乙酰轉(zhuǎn)移酶活性在p300參與RASSF2的表達調(diào)控中是必需的；p300通過增強RASSF2啟動子

3、區(qū)域的組蛋白H3和H4的乙?；酱龠MRASSF2基因的啟動子活性。而且p300和轉(zhuǎn)錄因子Sp1對RASSF2基因在啟動子水平,mRNA水平及蛋白水平的表達具有協(xié)同激活的效果。針對Sp1和p300設(shè)計的siRNA能夠通過部分地抑制Sp1和p300的表達而抑制RASSF2啟動子的活性,并使RASSF2的mRNA和蛋白表達水平下降。ChIP的實驗結(jié)果表明,轉(zhuǎn)錄因子Sp1能夠促進p300被招募到RASSF2的啟動子上,而過表達p300能夠?qū)е?/p>

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