缺氧誘導因子-1α在幼鼠腎間質損傷中的表達及意義.pdf

1、目的：探討單側輸尿管結扎模型(UUO)幼年大鼠腎間質纖維化過程中缺氧誘導因子-1α(HIF-1α)與轉化生長因子-β1(TGF-β1)組織定位表達的趨勢、相關性及潛在的病理意義，以及用苯那普利和氯沙坦聯合治療的效應。
　　 方法：采用單側輸尿管結扎的方法制備實驗性梗阻性腎小管間質損傷模型(UUO模型)；3-4周齡幼年雄性Wistar大鼠72只，分為正常對照組(24只)、UUO模型未治療組(24只)、UUO模型干預治療組(24只)

2、，；分別于實驗第3、7、14、28天每組各取6只大鼠，取病變腎臟石蠟包埋切片；通過Masson染色評價腎組織常規(guī)病理變化，免疫組化方法檢測大鼠腎組織HIF-1α、TGF-β1蛋白的表達，并從時相和組織定位表達趨勢上評價HIF-1α與TGF-β1的相關性，探討HIF-1α在腎間質纖維化中的作用。用SPSS13.0統計軟件進行統計學處理。
　　 結果：(1)常規(guī)病理：UUO未治療組3天即可見各級腎小管擴張，少量炎性細胞浸潤，7天腎小

3、管明顯擴張，間質內有大量炎性細胞浸潤，14天時腎小管間質的病變程度漸加重，有部分腎小管萎縮、壞死，間質細胞增生、纖維素滲出。至28天時，表現為嚴重的間質纖維化，腎小管廣泛擴張、萎縮、壞死，間質細胞大量增生，細胞外基質堆積，纖維素大量滲出，與對照組比各時間點差異均有顯著性。干預治療組病變較未治療組明顯減輕(P＜0.01)，但仍重于對照組(P＜0.01)。(2)免疫組化染色測定HIF-1α、TGF-β1蛋白表達情況：①對照組中HIF-1α在

4、腎小管上皮細胞核細胞漿內均有微量表達，腎小球內無陽性表達，各時間點比較無顯著差異(P＞0.05)。TGF-β1主要在腎小管上皮細胞胞漿內表達，間質區(qū)及腎小球幾乎無表達，各時間點差異無顯著性(P均＞0.05)；②UUO未治療組大鼠腎組織HIF-1α3天時表達強度增加，并在腎間質內出現表達，隨著實驗時間的推移及腎組織病變的加重，上述趨勢明顯加強，14天時表達最強，廣泛分布于腎小管上皮細胞核細胞漿、腎間質細胞核細胞漿，可見較多的散在的片狀表達

5、，腎小球內無陽性表達，后隨病變的發(fā)展表達反而較前下降，各時間點比較差異有顯著性，與對照組相比差異有顯著性(P＜0.01)，TGF-β1蛋白表達在實驗第14天達到高峰，以后其表達有所下降，但仍高于對照組，各時間點組內比較差異有顯著性(P均＜0.01)；③治療組兩種蛋白表達的上調趨勢明顯受抑，與未治療組比較差異有顯著性(P均＜0.01)，但各時間點比較其表達仍強于對照組(P均＜0.05)。(3)相關性分析：UUO模型未治療組各指標之間的相關