吡格列酮對2型糖尿病大鼠腎臟及NF-κB、MCP-1表達的影響.pdf

1、目的：觀察吡格列酮（pioglitzone，PIO）對2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）大鼠核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）、單核細胞趨化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）的水平、腎組織中NF-κB、MCP-1的表達及腎臟結構、功能的影響，探討吡格列酮對T2DM大鼠的腎臟保護作用及可能機制。
　　 方法：

2、高糖高脂膳食、小劑量鏈脲佐菌素（streptozotocin，STZ）25mg/Kg注射的方法建立2型糖尿病大鼠模型，將成模的大鼠隨機分為糖尿?。―M組）和吡格列酮（PIO組），予喂以常規(guī)飼料的正常對照組(NC組)進行對比研究。PIO組大鼠予吡格列酮10mg/Kg.d灌胃給藥，NC組和DM組灌以相應量的生理鹽水。8周后收集大鼠血、尿，檢測NF-κB、血MCP-1(serum monocyte chemoattractant protei

3、n，SMCP-1)、血漿胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)、甘油三酯（triglyceride，TG）、膽固醇（cholesterol，TC）、空腹血糖(fasting peripheral blood glucose，F(xiàn)BG)、糖化血紅蛋白A1c (glycosylated hemoglobin A1c，HbA1c)、尿白蛋白/尿肌酐(urinary albumin/creatinine ratio，ACR)、尿視黃醇

4、結合蛋白(urinary retinol binding-protein，URBP)、尿MCP-1(urinary monocyte chemoattractant protein-1，UMCP-1)，處死大鼠留取腎臟標本計算腎臟肥大指數，應用免疫組化檢測腎組織中MCP-1、NF-κB表達水平，光鏡和電鏡進行病理學檢查，觀察腎臟組織結構變化。
　　 結果：
　　 1.DM組和PIO組大鼠的FBG水平和HbA1c值均明顯高

5、于NC組（P<0.01），而DM組和PIO組大鼠之間的FBG水平和HbA1c值無統(tǒng)計學差異（P>0.05）；PIO組的FINS與DM組相比明顯降低（P<0.05），而PIO組和NC組差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。
　　 2.DM組和PIO組大鼠的TC和TG水平均明顯高于NC組（P<0.01），而PIO組的TC和TG水平較DM組明顯降低（P<0.01）。
　　 3.DM組和PIO組大鼠的NF-κB、SMCP-1水平和U

6、MCP-1排泄率以及ACR、URBP排泄率和腎臟肥大指數均高于NC組（P<0.01）；PIO組上述指標值較DM組均明顯降低（P<0.01）；且UMCP-1排泄率、SMCP-1、NF-κB分別與ACR、URBP排泄率及腎臟肥大指數呈正相關（P<0.01）。
　　 4.腎組織免疫組化結果顯示DM組和PIO組大鼠腎小球和腎小管MCP-1、NF-κB表達較NC組顯著增強（P<0.01），PIO組MCP-1、NF-κB表達較DM組有明顯減

7、弱（P<0.01）。
　　 5.在光學顯微鏡下，NC組腎小球毛細血管腔無狹窄，腎小管-間質無炎癥細胞浸潤；DM組腎小球毛細血管袢塌陷，管腔閉塞，系膜區(qū)增寬，基膜增厚和系膜基質增多，腎小球體積增大，出現(xiàn)玻璃樣變，腎小管腫脹、變性、空泡形成，腎間質可見大量淋巴細胞和單核巨噬細胞浸潤。PIO組可見腎小球毛細血管管腔輕度狹窄，腎小管-間質見少量淋巴細胞浸潤；
　　 6.第8周在透視電子顯微鏡下可見NC組腎小球基底膜（glomer

8、ular basement membrane，GBM）厚度均勻一致，未見足突（foot processes，F(xiàn)P）融合；DM組GBM厚薄不均、結構模糊，F(xiàn)P廣泛破壞和融合，足突融合率約達80％，系膜區(qū)基質增多，系膜區(qū)擴大，系膜細胞腫脹；PIO組的GBM無明顯增厚，GBM的微結構相對規(guī)則，有少量FP融合，足突融合率約達30％，系膜區(qū)細胞輕度增生。
　　 結論：腎組織局部炎癥因子NF-κB、MCP-1表達增加與DN的發(fā)生發(fā)展密切相關