比較不同劑量地塞米松對(duì)膿毒癥導(dǎo)致的小鼠急性腎臟損傷的保護(hù)作用.pdf

1、研究背景:膿毒癥是由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)。膿毒癥導(dǎo)致的急性腎損傷(AKI)是患者病死率增加的常見(jiàn)原因之一。目前對(duì)于膿毒癥導(dǎo)致的AKI的藥物治療方法甚少。糖皮質(zhì)激素(GC)作為抗炎藥物，用于膿毒癥的輔助治療已有數(shù)十年的歷史，但對(duì)其劑量、療效等一直存在爭(zhēng)議，目前臨床常用的GC劑量相當(dāng)于應(yīng)激劑量，但是，一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果還表明，低于應(yīng)激劑量的GC也可以減輕膿毒癥導(dǎo)致的器官損傷。為進(jìn)一步比較不同劑量GC對(duì)膿毒癥導(dǎo)致的AKI的預(yù)

2、防作用，我們進(jìn)行了此研究。
　　 研究目的:比較不同劑量地塞米松(DEX)對(duì)膿毒癥導(dǎo)致的急性腎損傷(AKI)的影響。
　　 研究方法:健康雄性昆明小鼠130只，隨機(jī)分為假手術(shù)組、膿毒癥組、生理劑量DEX組、應(yīng)激劑量DEX組、大劑量DEX組。除假手術(shù)組外，其余各組均行盲腸結(jié)扎穿刺術(shù)(CLP)制作膿毒癥模型，其中生理劑量DEX組、應(yīng)激劑量DEX組和大劑量DEX組于術(shù)后0h、24h分別尾靜脈注射DEX0.12mg/kg、1.2

3、mg/kg和12mg/kg，膿毒癥組和假手術(shù)組于相同時(shí)間點(diǎn)靜脈給予等量的生理鹽水。分別在術(shù)后24h、48h處死各組小鼠，留取血漿及腎臟組織，蘇木素-伊紅(HE)染色觀察各組腎臟組織病理學(xué)變化，免疫組織化學(xué)法檢測(cè)腎臟中糖皮質(zhì)激素受體(GR)-α的表達(dá)水平，實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)腎組織中GR-αmRNA、核因子(NF)-κBmRNA的水平，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)法測(cè)定血漿腫瘤壞死因子(TNF)-α、白介素(IL)-1β的含量。

4、>　　 結(jié)果:(1)假手術(shù)組腎臟組織結(jié)構(gòu)基本正常，膿毒癥組腎小管上皮細(xì)胞腫脹，腎小管刷狀緣消失，空泡變性嚴(yán)重;生理劑量組(p＜0.01)、應(yīng)激劑量組(p＜0.01)、大劑量組(p＞0.05)腎小管病理?yè)p害較膿毒癥組均有所減輕;(2)24、48h時(shí)，生理劑量組GR-α表達(dá)量均高于應(yīng)激劑量組(p＜0.05)和大劑量組(p＜0.01);(3)24h、48h時(shí)生理劑量組GR-αmRNA水平顯著高于膿毒癥組和大劑量組(p＜0.05，p＜0.01

5、)，48h時(shí)生理劑量組GR-αmRNA水平高于應(yīng)激劑量組(p＜0.05)，24h、48h時(shí)應(yīng)激劑量組與大劑量組在GR-αmRNA水平上差異膿毒癥組和大劑量組(p＜0.05，p＜0.01)，在兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)生理劑量組與應(yīng)激劑量組在NF-κBmRNA水平上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;(4)與假手術(shù)組相比，各組IL-1β、TNF-α水平均升高(p＜0.01)，生理劑量組與應(yīng)激劑量組血漿IL-1β、TNF-α水平均低于膿毒癥組與大劑量組(p＜0.01)。