L型鈣通道阻斷藥氨氯地平(絡(luò)活喜)對(duì)大鼠前列腺增生的防治研究.pdf

1、[目的]
　　 探討L型鈣通道阻斷藥對(duì)防治前列腺增生的影響及可能其抗前列腺增生的相關(guān)機(jī)制，為前列腺增生的防治研究提供理論基礎(chǔ)和可能性。
　　 [方法]
　　 壯年（8月齡）SD雄性大鼠56只，隨機(jī)分為8組，每組7只:①正常對(duì)照組（normal），②去勢(shì)對(duì)照組(control)，③模型組(model)，④非那雄胺預(yù)防組(finasteride)，⑤氨氯地平低劑量預(yù)防組(amlodipine-PL)，⑥氨氯地平高劑量

2、預(yù)防組(amlodipine-PH)，⑦氨氯地平低劑量治療組(amlodipine-TL)，⑧氨氯地平高劑量治療組（amlodipine-TH）。
　　 除對(duì)照組外其余各組均皮下注射丙酸睪酮注射液5mg/Kg/d，連續(xù)60天，對(duì)照組皮下注射等體積注射用豆油試劑作為對(duì)照。非那雄胺、氨氯地平等預(yù)防組同時(shí)開(kāi)始給予受試樣品及丙酸睪酮注射液，治療組在使用丙酸睪酮注射液30天后再同時(shí)給予氨氯地平灌胃，氨氯地平用藥時(shí)間為30天，低劑量鈣通道阻

3、斷藥劑量、非那雄胺劑量按大鼠劑量(mg/kg)=6.25×成人劑量(mg/kg)按成人60kg計(jì)算，采取灌胃方法，連續(xù)用藥約60天;高劑量組為低劑量雙倍劑量。
　　 檢測(cè)造模前后0天，30天，60天血清睪酮(testosterone，T)、雌二醇(Estradiol，E2)水平;處死時(shí)測(cè)量前列腺腹側(cè)葉濕重及前列腺指數(shù);HE染色觀察病理變化;免疫組織化學(xué)法觀察血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(Vascular endothelial growth

4、factor,VEGF)及大鼠α平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-smooth muscle actin，αSMA）的表達(dá)變化;以Western Blot法檢測(cè)前列腺增生細(xì)胞的B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcell lymphoma/lewkmia-2，Bcl-2)及Bcl-2相關(guān)X蛋白(Bcl-2-associated X Protein，Bax)蛋白表達(dá)水平;熒光實(shí)時(shí)定量PCR法檢測(cè)前列腺細(xì)胞雄激素受體(Androgenreceptor，AR)

5、的表達(dá)水平。
　　 [結(jié)果]
　　 1、各組大鼠血清的T及E2變化符合大鼠生理周期;非那雄胺預(yù)防組及氨氯地平低劑量預(yù)防組(0.52mg/kg)在前列腺濕重、前列腺指數(shù)(Prostate Index，PI)等指標(biāo)均比模型組佳，抑制率亦較模型組及正常組佳。
　　 2、病理HE切片表明模型組前列腺組織增生較正常組、非那雄胺預(yù)防組、氨氯地平低劑量預(yù)防組明顯;提示大鼠BPH造模成功;低劑量氨氯地平(0.52mg/kg)可預(yù)

6、防BPH;因使用丙酸睪(5mg/kg)造模成功，HE病理切片可見(jiàn)治療組前列腺增生程度和正常組無(wú)明顯差別且略好于模型組，高劑量氨氯地平(1.04mg/kg)在治療BPH亦有一定效果。
　　 3、低劑量氨氯地預(yù)防組(0.52mg/kg)大鼠前列腺組織的αSMA的表達(dá)比模型組的要少，模型組的腺體周圍平滑肌局部增生，均較其他各組個(gè)別腺體的平滑肌增生明顯，考慮氨氯地平可通過(guò)降低αSMA表達(dá)抑制平滑肌增生;而在對(duì)照組VEGF有極少量的或缺乏

7、表達(dá)，模型組的表達(dá)最為明顯，在預(yù)防組特別是低劑量預(yù)防組僅個(gè)別腺體VEGF的表達(dá)，治療組的VEGF的表達(dá)為陽(yáng)性，說(shuō)明預(yù)防使用氨氯地平可以降低前列腺組織的VEGF的表達(dá)。
　　 4、氨氯地平低劑量預(yù)防組大鼠前列腺組織Bax蛋白表達(dá)增加，Bcl-2蛋白表達(dá)減少，Bcl-2/Bax比率減小，Bcl-2/Bax比率在非那雄胺預(yù)防組及氨氯地平治療組、模型組無(wú)明顯差別。
　　 5、正常對(duì)照組的AR受體表達(dá)明顯高于各實(shí)驗(yàn)組，在大鼠去勢(shì)后

8、AR明顯減少，兩者有顯著性差異;非那雄胺、氨氯地平預(yù)防組的AR表達(dá)明顯降低，與模型組比較有顯著性差異，結(jié)果與各組大鼠前列腺組織形態(tài)學(xué)及免疫組化結(jié)果、及其影響B(tài)cl-2蛋白與Bax蛋白表達(dá)結(jié)果是一致的。
　　 [結(jié)論]
　　 1、雄激素成功誘導(dǎo)去勢(shì)后的SD大鼠發(fā)生前列腺增生，出現(xiàn)前列腺增生特征性的病理形態(tài)學(xué)改變。
　　 2、適當(dāng)劑量的氨氯地平(0.52mg/kg)可以預(yù)防SD大鼠的前列腺增生，早期用藥可以降低SD大