CD24蛋白在肝癌患者血漿中的表達及其臨床意義.pdf

1、背景與目的：
　　肝細胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是常見的消化道腫瘤之一。據(jù)統(tǒng)計，肝癌的發(fā)病率居世界腫瘤發(fā)病率第5位，死亡率居第3位，每年大約至少有500000人死于肝癌。肝癌的發(fā)生率有很大的地理區(qū)域分布差異和年齡差異。肝癌的高發(fā)生率地區(qū)主要分布于撒哈拉沙漠以南的非洲和東亞。其中，中國人發(fā)病率占55％。北美、南美、澳大利亞和北歐地區(qū)發(fā)生率較低。在大部分人群中，男性的發(fā)病率要高于女性。在我國，肝癌

2、的發(fā)生率和病死率呈逐年增高趨勢，居各腫瘤相關死亡人數(shù)第2位。目前，普遍認為肝癌的發(fā)生、發(fā)展是一個多因素、多階段及多基因相互作用的過程。許多因素參與了肝癌的發(fā)生，如乙肝、丙肝病毒感染，過度飲酒，進食黃曲霉素污染的食物以及一些遺傳代謝異常疾病如Wilsons疾病和血色素沉積病。這些因素通過直接或者間接的損傷肝細胞引起肝臟的慢性炎癥，肝細胞壞死和纖維化，最終導致細胞異常增生，細胞周期調(diào)控失調(diào)繼而發(fā)展成為肝癌。
　　肝癌起病隱匿，早期無明

3、顯的臨床癥狀。因此病人在確診時往往已處于中晚期。如果肝癌病人不給予治療，其5年生存率小于5％。即使是及時手術切除后的病人，也常常會復發(fā)。另外，除了手術切除之外，如肝動脈栓塞化療術(TACE)、射頻消融術、酒精注射、放療術、冷凍手術也廣泛應用于肝癌的治療。盡管這治療方法能夠改善預后，提高肝癌患者的5年生存率。但是，肝癌患者術后復發(fā)的情況是十分常見的。因此，肝癌的早期診斷是處理肝癌的關鍵措施。目前，在臨床上應用最廣泛的用于監(jiān)測肝癌方法的是甲

4、胎蛋白測定和腹部彩超檢查。但是，臨床上發(fā)現(xiàn)，30％-40％的肝癌患者甲胎蛋白水平處于正常范圍;而腹部彩超檢查則極大的依賴于檢查者的經(jīng)驗，很容易出現(xiàn)誤差。因此，尋求新的敏感性和特異性更高的腫瘤標志物勢在必行。
　　CD24是一種由27個氨基酸組成的低分子量高度糖基化的粘附分子，它通過糖基磷脂酰肌醇粘附在細胞膜上。研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)CD24在人體各種類型腫瘤組織中呈高表達，在肝癌組織中的高表達也有報道。我們的前期試驗也發(fā)現(xiàn)CD24在肝癌組織

5、中高表達。研究普遍認為CD24通過和其唯一配體P選擇素特異性結(jié)合參與腫瘤細胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移。目前，有關CD24在肝癌患者血漿中的表達少有報道。因此，本實驗應用免疫吸附技術(ELISA)研究CD24在肝癌患者血漿中的表達及評估其在肝癌中的診斷價值。
　　材料與方法：
　　實驗組選擇2012年3月-2012年7月河南省人民醫(yī)院肝膽外科住院的90例肝癌患者，對照組為30例健康體檢者。應用酶聯(lián)免疫吸附試驗法(ELISA)測定CD

6、24和甲胎蛋白在肝癌患者血漿中的濃度，通過ROC曲線計算其診斷肝癌的敏感性和特異性并相互比較，同時分析CD24蛋白表達與肝癌臨床病理參數(shù)之間的關系。實驗數(shù)據(jù)采用SPSS17.0、Graph Padprism 5和MedCale統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。組間比較采用Mann-Whitney或Kruskal-Wallis檢驗，相關分析采用非參數(shù)Spearman檢驗。診斷性評價采用ROC曲線分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)果

7、：
　　1.肝癌患者組血漿AFP和CD24蛋白水平明顯高于健康人對照組(P＜0.05)。肝癌患者CD24濃度中位數(shù)值（4.43ng/ml）高于正常對照組CD24濃度水平(2.69ng/ml)。肝癌患者CD24濃度水平極值寬度(2.58-14.25ng/ml)大于正常對照組CD24濃度水平極值寬度(1.86-3.54ng/ml)。CD24蛋白濃度水平和AFP濃度無相關性(r=-0.084，P=0.430)。
　　2.CD24最

8、佳濃度臨界值為3.31ng/ml時診斷肝癌的敏感性為83.3％，特異性為93.3％。AFP最佳濃度臨界值為12.1ng/ml，此時診斷肝癌的敏感性為75.6％，特異性為93.3％。CD24表達與性別、年齡、腫瘤大小、肝炎病毒感染情況，腫瘤組織分化程度及TNM分期等無關(P＞0.05）。
　　3.CD24診斷肝癌ROC曲線下面積為0.955，AFP診斷肝癌ROC曲線下面積為0.886。兩個面積差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.039)。<