大鼠脊髓缺血再灌注后HO-1表達的變化和意義及異丙酚的影響.pdf

1、目的： 缺血-再灌注損傷(Ischemia/ReperfusionInjury,I/RI)是指機體的組織或器官在血流灌注停止或不良時，即經歷缺血、缺氧后，循環(huán)重新建立，血供恢復后給機體帶來的損傷。I/RI是近年來的重要發(fā)現(xiàn)之一，現(xiàn)已證實其為很多疾病和損傷的發(fā)病機制。臨床上較長時間地阻斷主動脈的手術常導致脊髓缺血而引起截癱的發(fā)生，除缺血直接損傷外，開放主動脈后脊髓I/RI對這一過程起了重要作用，因此，防治脊髓I/RI顯得緊迫而必要

2、。 血紅素氧合酶(HemeOxygenase,HO)-1是HO的誘導型，最近發(fā)現(xiàn)HO-1對組織I/RI具有保護作用。異丙酚是一種常用的靜脈麻醉藥，具有抗氧化作用，但機制尚未完全清楚，本實驗旨在研究大鼠脊髓缺血再灌注后HO-1表達的變化和意義，探討HO-1在I/RI后的病理生理作用及異丙酚的影響，有助于對脊髓I/RI的防治。 方法： 本研究以健康成年雄性SD大鼠為研究對象，共126只，隨機分為假手術組和實驗組共二組

3、。假手術組(S，n=6)分離腹主動脈，但不夾閉；實驗組又分為缺血/再灌注組(I/R,n=30)、缺血/再灌注+氯高鐵血紅素組(I/R+H,n=30)、缺血/再灌注+異丙酚組(I/R+P,n=30)和缺血/再灌注+異丙酚預處理組(I/R+PP,n=30)四個組。所有實驗組動物均在分離腹主動脈后，自腎動脈下夾閉40min，松開后關腹。缺血/再灌注+氯高鐵血紅素組和缺血/再灌注+異丙酚組于開放主動脈時分別自腹腔注射氯高鐵血紅素(100mg/k

4、g)和異丙酚(40mg/kg)，缺血/再灌注+異丙酚預處理組于缺血前自腹腔注射異丙酚40mg/kg,其他各組推(10ml/kg)生理鹽水。分別于麻醉后(S)及I/R后(其余各組)2h，4h，8h，16h，24h取第一腰椎(L1)脊髓標本作HO-1免疫組化檢測，留置血標本測定MDA,SOD,CK，CK-BB。各組在再灌注后24h處死動物前根據(jù)Tarlov評分法測定后肢運動功能。 結果： 1.大鼠脊髓缺血再灌注后血清MDA含

5、量上升，8h達最高峰，此后緩慢下降，至24h仍高于正常；血漿SOD活性下降，8h降至最低，此后緩慢上升，24h基本接近正常。 2.大鼠脊髓缺血再灌注后血CK、CK-BB濃度均上升，并于8h達最高峰，然而CK上升的幅度較CK-BB大，且恢復較慢。 3.正常大鼠脊髓組織不表達HO-1。脊髓缺血再灌注后，HO-1表達迅速增加，并在24h維持較高水平。 4.HO-1誘導劑氯高鐵血紅素可以顯著增加缺血再灌注后脊髓組織HO-

6、1的表達，提高大鼠Tarlov評分，改善后肢神經功能狀況。 5.異丙酚無論在缺血前抑或再灌注后應用均可顯著降低缺血再灌注后血MDA、CK、CK-BB含量，增加SOD活性，增加脊髓組織HO-1的表達，提高大鼠Tarlov評分，改善后肢神經功能狀況。 結論： 1.自由基介導的脂質過氧化反應是缺血再灌注損傷的重要機制，MDA是脂質過氧化的最終產物，測定MDA可直接反映自由基水平。本實驗中MDA及清除劑SOD在整個脊髓缺