活血化瘀藥和血管抑制劑對白斑癌變的影響.pdf

1、研究目的：1．探討活血化瘀中藥丹酚酸B和燈盞花素以及血管生成抑制劑反應停和大豆異黃酮對口腔癌化學預防作用，并評價其臨床應用前景。 2．比較研究兩類藥物對金地鼠頰囊癌變過程中血管生成的不同影響。 3．探討并比較兩類藥物抗血管生成的作用機制。研究方法： 1．選用敘利亞金黃地鼠120只，隨機分為七組。采用二甲基苯并蒽涂搽頰囊黏膜誘發(fā)金地鼠口腔癌，并分別用丹酚酸B、燈盞花素、反應停和大豆異黃酮藥液灌胃干預癌變過程。通過組

2、織病理學觀察頰囊黏膜標本并用非參數(shù)檢驗進行比較。 2．分別通過F8-RA和α-SMA免疫組化染色，檢測藥物對血管密度和血管周細胞的分布的影響。 3．運用鼠血管新生基因芯片，檢測藥物對血管生成過程中調控基因表達譜的影響，隨后采用實時定量。PCR方法對部分基因表達水平的改變加以驗證，以全面了解這兩類藥物影響癌變過程中血管生成的作用機制。研究結果： 1．丹酚酸B和反應停分別使DMBA誘導的金黃地鼠頰囊黏膜癌發(fā)生

3、 率從42.1％(8／19)降低至5.6％(1／18)和5.9％(1／17)，差異具有顯著性(P<0.01)。2．燈盞花素組和大豆異黃酮組的癌變率同陽性對照組比較差異沒有顯著性，大豆異黃酮組并有三只動物頰囊發(fā)生纖維肉瘤。 3．丹酚酸B組和反應停組的鱗癌和中度以上異常增生上皮的血管密度明顯低于陽性對照組(P<0.01)；丹酚酸B組周細胞染色陽性的血管密度和百分比均明顯高于陽性對照組，反應停組周細胞染色陽性的血管百分比高于陽性對照組

4、，但二者的周細胞染色陽性血管密度間差異沒有顯著性。 4．在丹酚酸B組的異常增生上皮和癌組織中，HIF-1α、MMP9和VEGF的表達下調超過3倍，THSB和Timpl的表達上調2倍以上；而反應停組明顯下調的基因則是VEGF-B、FGF6和TNFα，而TRAILPR／DR5的表達則上調2倍以上。 結論： 1．丹酚酸B和反應停均有確切的抗金地鼠頰囊黏膜癌的功效。 2．燈盞花素和大豆異黃酮對金地鼠頰囊黏膜癌變過

5、程沒有明確的抑制作用，后者還有促進黏膜下層的纖維組織發(fā)生肉瘤的可能。 3．丹酚酸B和反應停均能顯著地抑制癌變過程中新生血管的形成。 4．促進組織的血液循環(huán)，增加組織的血供和氧供，改善局部的缺氧狀況，避免HIF-1α的激活，進而抑制VEGF等多種促血管生成因子的表達，是丹酚酸B抑制新生血管的形成和防止癌變發(fā)生的作用機制之一。反應停通過抑制TNFα的產(chǎn)生、下調VEGF-B以及的促進細胞凋亡則可能是反應停抑制血管生成和阻止癌變