β-catenin與Cyclin D1在宮頸鱗癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的:宮頸癌是女性常見惡性腫瘤,其發(fā)病率僅次于乳腺癌,而在發(fā)展中國家女性中其發(fā)病率居第一,近年來有年輕化趨勢(shì)。宮頸癌的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)多環(huán)節(jié)多步驟的過程,與多種因素有關(guān)。目前Wnt/β-catenin信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑及其下游靶基因細(xì)胞周期蛋白(CyclinD1)與宮頸癌發(fā)病的研究倍受關(guān)注。Wnt通路中β-連環(huán)蛋白(β-catenin)降解障礙致使胞質(zhì)內(nèi)游離的β-catenin聚集并與Tcf/lef結(jié)合進(jìn)入胞核,激活下游靶基因CyclinD1、

2、c-myc的轉(zhuǎn)錄,是腫瘤發(fā)生的重要環(huán)節(jié)。深入了解Wnt信號(hào)通路途徑的特點(diǎn)及其在宮頸癌中的變化對(duì)于宮頸癌的早期診斷、預(yù)后判斷及靶向治療研究具有重要的意義。本文通過觀察正常宮頸組織、宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(CervicalIntraepithelialNcoplasia,CIN)、宮頸鱗癌組織中β-catenin與CyclinD1的表達(dá)情況,分析其表達(dá)的變化,探討Wnt信號(hào)通路中β-catcnin及CyclinD1與宮頸癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。

3、r>　　 方法:標(biāo)本來源于2007年4月-2008年12月期間河北省邢臺(tái)市人民醫(yī)院及邢臺(tái)礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院病理科宮頸癌手術(shù)和活檢的存檔蠟塊。術(shù)前均未行放療或化療。宮頸鱗狀細(xì)胞癌42例,按組織學(xué)分級(jí):Ⅰ級(jí)8例:Ⅱ級(jí)22例;Ⅲ級(jí)12例。其中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者10例(23.8％),無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移32例。患者平均年齡48.9歲(31-68歲)。宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(CIN)20例(CINⅡ9例,CINⅢ11例),正常宮頸組織8例作為對(duì)照。應(yīng)用免疫組織化學(xué)

4、法觀察宮頸鱗癌、宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變、正常宮頸組織中β-catenin與CyclinD1的表達(dá)特點(diǎn),結(jié)合臨床病理資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。免疫組化判定標(biāo)準(zhǔn):β-catenin陽性率的計(jì)數(shù)方法:正常表達(dá)定位于細(xì)胞膜,在細(xì)胞膜上有均勻的棕黃色著色,而胞漿中無染色或僅有微弱著色。細(xì)胞膜染色明顯減弱或消失同時(shí)胞漿或細(xì)胞核著色則判定為異位陽性表達(dá)。CyclinD1:400倍光學(xué)顯微鏡下隨機(jī)計(jì)數(shù)10個(gè)視野的癌細(xì)胞,對(duì)細(xì)胞核內(nèi)反應(yīng)評(píng)分,呈棕褐色細(xì)小顆粒狀著色

5、為陽性,根據(jù)染色細(xì)胞數(shù)量分級(jí):陽性細(xì)胞＜5％為陰性表達(dá)(-),陽性細(xì)胞≥5％為陽性表達(dá)(+)。
　　 結(jié)果:
　　 1、β-catenin在正常宮頸上皮組織、CIN及宮頸鱗癌中的表達(dá)β-catenin在正常宮頸上皮組織中均呈包膜表達(dá),未見異位表達(dá)。在CIN和宮頸鱗癌中β-catenin胞膜表達(dá)明顯減弱或缺失,且出現(xiàn)細(xì)胞漿內(nèi)表達(dá)。在宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變及宮頸鱗癌中的異位陽性表達(dá)率分別為35.0％及64.3％(P＜0.05)。

6、Β-catenin在宮頸鱗癌不同分級(jí)中異位陽性表達(dá)分別為:Ⅰ級(jí)25.0％;Ⅱ級(jí)63.6％;Ⅲ級(jí)91.7％,即隨著宮頸癌的分級(jí)增加,β-catenin異位陽性表達(dá)率明顯增高(P＜0.01);在宮頸鱗癌淋巴結(jié)陽性組,β-catenin異位陽性表達(dá)率高于淋巴結(jié)陰性組,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(80％及59.4％,P＞0.05)。
　　 2、CyclinD1在正常宮頸組織,CIN及宮頸鱗癌中的表達(dá)CyclinD1在8例正常宮頸組織中均未見表達(dá)。在

7、CIN及宮頸鱗癌組織中的陽性表達(dá)率分別是30.0％及61.9％(P＜0.05)。在宮頸癌組織分級(jí)中CyclinD1陽性表達(dá)分別為:Ⅰ級(jí):37.5％;Ⅱ級(jí):54.6％;Ⅲ:91.7％,隨著宮頸癌的分級(jí)增加,CyclinD1陽性表達(dá)率明顯增高,三組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。CyclinD1在宮頸鱗癌淋巴結(jié)陽性組與陰性組的陽性表達(dá)率分別為70.0％和59.4％,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 3、宮頸鱗癌組織中β-

8、catenin異位表達(dá)與CyclinD1陽性表達(dá)的關(guān)系在宮頸鱗癌組織中β-catenin與CyclinD1共陽性表達(dá)有21例,共陰性表達(dá)有11例,β-catenin異位陽性表達(dá)與CyclinD1的陽性表達(dá)呈正相關(guān)(r=7.885)。
　　 結(jié)論:
　　 1、在宮頸鱗癌β-catenin的異位陽性表達(dá)率及CyclinD1陽性表達(dá)率分別達(dá)到64.3％及61.9％,且隨著正常宮頸組織→宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變→宮頸鱗癌的進(jìn)展,β-c