TSHR基因內(nèi)含子1區(qū)域多態(tài)性與Graves病停藥后復(fù)發(fā)的關(guān)系.pdf

1、目的：1、通過檢測安徽蚌埠地區(qū)彌漫性毒性甲狀腺腫(Graves’ disease, GD）患者與正常對照人群中促甲狀腺激素受體（thyroid stimulating hormone receptor, TSHR）基因內(nèi)含子1區(qū)上單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphisms, SNPs）位點（rs179247，rs17111394，rs12101261，rs2284722，rs2300525，rs490

2、3964）的等位基因以及基因型的頻率分布，并進一步探索上述SNP與GD易感性的關(guān)系。2、進一步探討GD相關(guān)的SNP--rs12101261、rs4903964多態(tài)性與 GD患者臨床病理特點的相關(guān)性，包括性別、年齡、促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）水平、甲狀腺腫大程度、有無突眼等。3、重點探討以上兩個SNP位點多態(tài)性與Graves病患者停藥后復(fù)發(fā)的關(guān)系。
　　方法：1、用TaqMan探針技術(shù)，檢測618例GD患者和646名健康對照者

3、的14號染色體TSHR基因內(nèi)含子1區(qū)上SNPs位點等位基因分型，并對GD患者及正常人群對照者的基因型進行相關(guān)性分析、連鎖分析，分析SNPs與GD易感性關(guān)系；2、比較SNP-rs12101261、rs4903964不同基因型亞組之間各臨床表現(xiàn)的差異，分析SNPs與臨床指標(biāo)的相關(guān)性。3、將70名停藥后復(fù)發(fā)的甲亢患者按停藥到復(fù)發(fā)時間分為3組：第一組，早期復(fù)發(fā)組（停藥至復(fù)發(fā)時間<12個月），第二組，中期復(fù)發(fā)組（停藥至復(fù)發(fā)時間在12-36個月之間

4、），第三組，晚期復(fù)發(fā)組（停藥至復(fù)發(fā)時間>36個月）。比較3組患者的SNPs rs12101261、rs4903964基因型分布。
　　結(jié)果：1、在納入分析的6個SNP位點中，以rs179247_G（P=2.85×10-10， OR=0.58，95％CI：0.49-0.69）,rs12101261_C（P=1.74×10-10，OR=0.58，95%CI：0.49-0.68；）,rs4903964_G（P=2.24×10-10，OR

5、=0.59，95%CI：0.50-0.70）與GD易感性相關(guān)最顯著， rs2300525與GD易感性無關(guān)；通過非條件前向逐步邏輯回歸分析，我們發(fā)現(xiàn)TSHR基因內(nèi)含1區(qū)上的主效易感位點有兩個，分別是rs12101261, rs4903964。2、在rs12101261_CC、CT、TT和rs4903964_GG、AG、AA三種基因型亞組之間病人血清TRAb陽性率具有顯著統(tǒng)計學(xué)差異分別為66.67%、69.12%、66.67%和69.77%

6、、69.87%、81.27%，(P=0.0045,P=0.0096)；其它所研究的臨床表現(xiàn)如性別、甲狀腺腫大程度、甲亢眼征等在rs12101261、rs4903964三亞組之間均無差異（P>0.05）。3、在70個復(fù)發(fā)患者中，rs12101261_T和rs4903964_A在早期復(fù)發(fā)組頻率明顯較另外兩組高（P值分別為P=0.006，P=0.009）。
　　結(jié)論：本研究所探討的TSHR基因內(nèi)含子1區(qū)上的6個SNPs中rs121012