海帶多糖L01對血管內電刺激致家兔血栓形成的抑制作用.pdf

1、目的：建立電刺激內皮損傷家兔血栓模型，探討海帶多糖對血管內皮損傷誘發(fā)血栓形成的抑制作用，觀測血漿活化部分凝血酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)和ADP誘導血小板聚集率、凝血酶一抗凝血酶的復合物(TAT)的影響，以及對血管內皮細胞形態(tài)結構的影響，為研究和開發(fā)新型抗血栓藥物提供理論和實驗室依據。 方法：將25只新西蘭家兔隨機分為5組，正常對照組、生理鹽水組、肝素組、L01低劑量組、L01高劑量組，每組5只。

2、各組采用相同方法實施頸總動脈插管，插管完畢后，于耳緣靜脈給藥。L01低劑量組給藥劑量為2.5mg/kg；L01高劑量組為7.5mg/kg;肝素組為1U/kg；正常對照組和生理鹽水組注射與前3組相同容量的生理鹽水。給藥后5min，除正常對照組外，其余各組采用血管內電刺激法造成血管內皮損傷，誘發(fā)動脈血栓，記錄血栓形成時間，完畢后，于另一側動脈插管取血，測定家兔血漿APTT、PT、TT和ADP誘導血小板聚集率。采用酶聯(lián)免疫吸附分析法(ELIS

3、A),檢測家兔血漿TAT含量。取電刺激部位動脈段，制作病理切片和超薄電鏡切片，觀察各組血管內皮細胞的損傷情況。 結果：(1)與生理鹽水組比較，L01高、低劑量組能夠顯著延長家兔動脈栓塞形成時間，且呈劑量依賴效應。與生理鹽水組比較，L01高、低劑量組能顯著延長APTT、PT、TT，降低血小板聚集率以及減少血漿TAT的生成，并呈劑量依賴效應。(2)光鏡觀察各組血管形態(tài)結構：正常組血管內膜完整，光滑，邊界清楚；生理鹽水組血管內膜缺損斷

4、裂，損傷深至內膜下基層；肝素組，L01高、低劑量組損傷較生理鹽水組輕。(3)電鏡下觀察各組內皮細胞超微結構：正常組內皮細胞完整，邊界清楚，細胞器豐富；生理鹽水組內皮細胞破損變形，邊界模糊，細胞器溶解消失；肝素組，L01高、低劑量組內皮細胞損傷均較生理鹽水組輕。 結論：電刺激家兔血管內壁，能夠損傷血管內皮，激活凝血因子和血小板，導致動脈血栓形成。L01能夠抑制內源性和外源性凝血途徑的共同通路-凝血酶原的激活或凝血酶的活性，還能夠防