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1、蛇毒金屬蛋白酶(SVMPs)屬于金屬蛋白酶M12家族中的reprolysin亞家族。目前為止已經(jīng)報道的SVMPs的序列超過200個,來源于40余種不同的毒蛇,大部分蛇毒金屬蛋白酶引起出血作用,屬于出血毒素;小部分屬于非出血毒素。 SVMPs主要功能為凝血,特別是凝血前/抗凝血作用,因此也被稱為凝血因子。最近的證據(jù)表明SVMPs還與細胞凋亡以及炎癥反應相關。目前為止還沒有關于SVMPs對于作用于離子通道的相關報道。 與其他
2、類型的電壓依賴性鈣離子通道一樣,L-型電壓依賴性鈣離子通道是由5個非同源性的亞基組成:α1,α2,β,γ,δ。α1亞基是L-型鈣離子通道的主要功能性亞基,但是他們功能的調(diào)節(jié)受到其他輔助性亞基的調(diào)節(jié)。α1亞基分子量約為190-250kDa,為鈣通道中最大的亞基,其主要功能是膜電壓感受器、第二信使和藥物以及毒素結合的靶點區(qū),并通透鈣離子,決定了鈣通道的激活、失活以及藥理學特性。 竹葉青蛇毒經(jīng)過兩步柱層析可純化得到一個組分Stejni
3、hagin,包含Stejnihagin-A和Stejnihagin-B兩種毒素蛋白,兩者具有86%的序列同源性,均屬于PⅢ金屬蛋白酶。在此研究中,利用離體血管和全細胞膜片鉗技術,研究了Stejnihagin對于血管收縮以及L-型鈣通道(VGCC)的作用。結果發(fā)現(xiàn),Stejinihagin可以阻斷A7r5細胞上L-型鈣電流,其IC50約為37nM:并且可以阻斷60mMK+溶液引起的血管收縮。此外,酶活性試驗還證明,阻斷鈣通道的活性與金屬蛋
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