肥胖青少年相關代謝指標及心血管疾病風險的評估.pdf

1、第一部分
　　目的：中央型肥胖可導致代謝疾病及心血管疾病風險的增加。目前已知頸部脂肪的堆積作為中央型肥胖的一種表現形式，也是一種異位的脂質沉積。近來研究發(fā)現，頸圍（neck circumference,NC）和/或頸部脂肪與高脂血癥、糖調節(jié)受損、高血壓間有關聯。本研究旨在探討肥胖與非肥胖的青少年人群中，檢測頸圍與肥胖相關代謝指標的關系，探討頸圍對青少年人群糖、脂代謝紊亂及代謝綜合征的預測意義。
　　方法：選擇280例青少年肥

2、胖患者(年齡14-30歲；BMI≥28kg/m2)(其中男性108例；女性172例)和80例年齡匹配的正常健康志愿者（年齡15-29歲；18.5㎏/m2≤BMI<24㎏/m2）（其中男性38例；女性42例）。所有患者及正常志愿者均測量頸圍、腰圍、臀圍、身高、體重、血壓以及血清生化指標包括口服葡萄糖耐量試驗中（OGTT）的空腹+2小時血糖及同步血清胰島素、血脂（包括甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、游離脂肪酸）、

3、并進行胰島素改良的減少樣本數的Bergman微小模型技術結合多樣本靜脈葡萄糖耐量試驗(FSIGTT)，以評估受試者的胰島素敏感性指數(SI)；處置指數(DI)，即AIRg和SI的乘積，則用于評價AIRg是否足以代償機體的胰島素抵抗。利用腹部CT檢查結合專門計算機軟件(Fat Scan)測定腹部脂肪分布和含量，精確測量腹部皮下脂肪（SAT）及內臟脂肪（VAT）面積，并計算 SVR，SVR=SAT/VAT，以校正VAT與SAT間的相互影響。

4、
　　結果在校正了性別之后，隨著頸圍的增加，BMI、腰圍、臀圍、腰臀比、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、空腹血糖（FPG）、糖負荷2小時后血糖（2hPG）、空腹胰島素（FINS）、糖負荷2小時后（2hINS）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、甘油三酯（TG）均隨之顯著增加，總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）總體也呈上升趨勢；而胰島素敏感性指數（SI）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、處置指數（DI指數）則隨

5、著頸圍增加而下降（P<0.05）。
　　校正年齡與性別后，全組人群中，頸圍于上述肥胖相關代謝指標均顯著相關；在肥胖組，頸圍與除了 DBP、TC、HDL-C、LDL-C之外的各指標均顯著相關（P<0.05）；而在正常BMI組，頸圍僅與腰圍呈正相關（P<0.05），與其余各指標均無相關性。多元逐步回歸分析頸圍是腰圍、FPG、SBP、TG的獨立相關因素（P<0.001）。
　　所有受試者按照頸圍四分位分組，采用χ2檢驗比較四組間

6、MS組分數是否有差異，結果顯示隨著頸圍的增加，合并MS組分項數也隨之增加（P=0.000）。
　　采用二元Logistic回歸分析，在肥胖組中，在校正年齡、性別的同時使頸圍、BMI、腰圍互相校正，結果顯示頸圍OR值為1.135（95％CI1.004；1.284，P=0.042），而BMI的OR值為1.013（95%CI0.922；1.113，P=0.791）、腰圍的OR值為0.998（95%CI0.962；1.035，P=0.89

7、5）。ROC曲線分析中，用年齡、性別結合頸圍或腰圍或BMI來預測MS的發(fā)生風險，其相應的曲線下面積（AUC）分別是0.793、0.754、0.760，P值均小于0.001。
　　線性回歸校正年齡、性別、腰圍、腰臀比、BMI的影響后，頸圍與 VAT呈正相關、與SAT、SVR呈負相關。
　　結論：在青少年人群中，隨著頸圍的增加不僅血壓、血糖隨之升高，且胰島素敏感性隨之下降，血脂代謝的紊亂加重，MS的患病率也增加。在校正年齡、性別

8、之后發(fā)現頸圍在肥胖組中與SBP、FPG、2hPG、FINS、2hINS、HOMA-IR、SI、TG相關，在正常BMI組中頸圍與相關代謝指標無相關性。頸圍與MS各個組分的回歸分析顯示：校正齡、性別、BMI及腰圍后，頸圍依然與FPG、SBP、TG獨立相關。ROC曲線分析提示頸圍對于MS的預測價值優(yōu)于腰圍、BMI；頸圍與VAT顯著正相關。
　　第二部分
　　目的：阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）是一種較常見的睡眠呼吸紊

9、亂疾病，在肥胖人群中有較高的發(fā)生率，并與心血管疾病風險、中風以及早期動脈粥樣硬化有著密切的關聯，但是，OSAHS確切的作用在很大程度上并不明確。對于青少年肥胖患者，相關研究甚少。我們的目的是研究睡眠呼吸暫停綜合征是否同樣會在青少年肥胖人群中增加心血管疾病風險因素及早期動脈粥樣硬化的發(fā)生。
　　方法：選擇192例青少年肥胖患者(年齡14-30歲；BMI≥28kg/m2)(其中男性77人，女性115人)。所有患者均測量頸圍、腰圍、臀圍

10、、身高、體重、血壓以及血清生化指標包括口服葡萄糖耐量試驗中（OGTT）的空腹+2小時血糖及同步血清胰島素、血脂（包括包括甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇）。并進行胰島素改良的減少樣本數的Bergman微小模型技術結合多樣本靜脈葡萄糖耐量試驗(FSIGTT)，以評估受試者的胰島素敏感性指數(SI)。處置指數(DI)，即AIRg和SI的乘積，則用于評價AIRg是否足以代償機體的胰島素抵抗。利用腹部CT檢查結合專門計

11、算機軟件(Fat Scan)測定腹部脂肪分布和含量，精確測量腹部皮下脂肪（SAT）及內臟脂肪（VAT）面積，并計算SVR， SVR=SAT/VAT，以校正VAT與SAT間的相互影響。經多導睡眠圖(PSG)監(jiān)測測定呼吸暫停通氣指數(AHI)以及睡眠時的最低氧飽和度和平均氧飽和度。104名患者（其中男性51名，女性53名）經 B型超聲儀測量頸總動脈內-中膜厚度（cIMT），作為反映早期動脈粥樣硬化的指標。本研究根據中華醫(yī)學會耳鼻咽喉科分會(

12、2002年)推薦的杭州標準對肥胖患者的睡眠呼吸狀況進行判讀1：(1)呼吸暫停定義為睡眠時口、鼻氣流完全停止至少10s以上；(2)低通氣指睡眠時口、鼻氣流下降≥50%，但伴有 SpO2下降≥3%或一次喚醒，并且持續(xù)時間≥10s；(3)阻塞性睡眠呼吸暫停指睡眠時口、鼻無氣流，但胸腹式呼吸運動仍然存在；(4)呼吸暫停低通氣指數(AHI)=(總呼吸暫停次數+總低通氣次數)/總睡眠時間(次/h)；(5)睡眠呼吸暫停低通氣綜合征指AHI≥5次/h。

13、對患者有無OSAHS及其嚴重程度進行分組，分為無OSAHS組(AHI<5次/h)、輕度OSAHS組(5≤AHI≤20次/h)、中度OSAHS組(20次/h40次/h)。針對OSAHS與心血管疾病風險因素及cIMT之間的相關性進行統(tǒng)計分析。
　　結果：經PSG檢測，所有患者中有OSAHS的共85例（44.27%）。
　　OSAHS組的年齡、頸圍、腰圍、腰臀比、體質指數（BMI

14、）、內臟脂肪面積（VAT）、皮下脂肪面積（SAT）、SAT/VAT（SVR）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、空腹血糖（FPG）、糖負荷2小時血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、甘油三酯（TG）及頸動脈內-中膜厚度（cIMT）均較無OSAHS組高（p<0.05）；校正 BMI后，頸圍、腰圍、腰臀比、VAT、SVR、HbA1C、TG及cIMT仍有顯著差異（P<0.05），而SAT在校正BMI后，兩組間無顯著差異。進一步校正年

15、齡、性別、BMI后，兩組的cIMT仍有顯著差異（r2=0.141，P=0.002）。
　　根據OSAHS嚴重程度分組發(fā)現，隨著OSAHA嚴重程度增加，年齡、男性比例、BMI、頸圍、腰圍、臀圍、腰臀比、VAT、SAT、SVR、SBP、DBP、FPG、HbA1C、TG、cIMT均增加（p<0.05），校正BMI后，頸圍、腰圍、VAT、SVR、FPG、HbA1C、TG、cIMT仍顯示顯著的組間差異（P<0.05）；而臀圍、腰臀比、SAT

16、在校正BMI后無顯著差異（P>0.05）。進一步校正年齡、性別和BMI后，cIMT（r2=0.193,P=0.001）仍有顯著差異。繼續(xù)校正年齡、性別、BMI、頸圍、腰圍、VAT、SVR、FPG、HbA1C、TG、TC、HDL-C、LDL-C后，cIMT（r2=0.103,p=0.042）仍有顯著的組間差異。
　　Pearson相關分析顯示，在全部研究人群中，cIMT與頸圍、腰圍、腰臀比、BMI、VAT、DBP、HbA1C、AHI

17、呈正相關；與 SVR、FINS、平均氧飽和度、最低氧飽和度呈負相關（p<0.05），多元逐步回歸校正了頸圍、腰圍、腰臀比、BMI、VAT、SVR、DBP、FINS、HbA1C及最低氧飽和度、平均氧飽和度后，顯示AHI（r2=0.167，b=0.434，p=0.006）是cIMT增加的獨立危險因素。
　　在 OSAHS組中，cIMT與 VAT、DBP、AHI呈正相關；與 SVR、FINS、HOMA-IR、平均氧飽和度、最低氧飽和度呈

18、負相關（p<0.05）；多元逐步回歸校正了 VAT、DBP、SVR、FINS、HOMA-IR、AHI、平均氧飽和度以后，顯示最低氧飽和度（r2=0.144，b=-0.401，p=0.003）是 cIMT增加的獨立相關因素；而在無OSAHS組，cIMT的增加僅與頸圍、2hINS有相關性。
　　結論：在肥胖青少年中，患OSAHS者頸圍、腰圍、腰臀比、VAT、HbA1C、TG及cIMT高于無OSAHS者，SVR低于無OSAHS者；且OS