CYP1B1基因缺失小鼠眼部表型分析.pdf

1、第一部分CYP1B1基因缺失小鼠房角組織結(jié)構(gòu)的觀察 [目的]研究細(xì)胞色素P4501B1(cytochromeP450family1subfamilyBpolypeptide1，CYP1B1)基因?qū)π∈蠓拷墙M織結(jié)構(gòu)的影響 [方法]采用成年CYP1B1基因缺失小鼠模型，以同齡C57BL/6J小鼠為對(duì)照。采用塑料包埋切片技術(shù)，用光學(xué)顯微鏡和透射電子顯微鏡對(duì)比觀察兩組小鼠房角組織的形態(tài)和超微結(jié)構(gòu)。 [結(jié)果]C57BL/6

2、J小鼠房角組織的發(fā)育正常；CYP1B1基因缺失小鼠存在不同程度的房水引流系統(tǒng)發(fā)育畸形，表現(xiàn)為小梁網(wǎng)發(fā)育不良，網(wǎng)眼狹窄，小梁細(xì)胞結(jié)構(gòu)變異，有時(shí)可見(jiàn)小鼠梁柱間有異常存在的均質(zhì)膜，Schlemm管狹窄或缺失，虹膜突從虹膜根直達(dá)全部小梁網(wǎng)。這些異常改變?cè)贑YP1B1基因缺失小鼠房角內(nèi)呈局灶性分布。 [結(jié)論]CYP1B1基因在房角的發(fā)育過(guò)程中有重要作用，其缺失可導(dǎo)致小梁網(wǎng)、Schlemm管、虹膜突等房水濾過(guò)道的結(jié)構(gòu)異常，這些異?？赡苡绊懛?/p>

3、水引流系統(tǒng)的代謝和功能。 第二部分CYP1B1基因缺失小鼠視網(wǎng)膜損傷的研究 [目的]探討CYP1B1基因缺失小鼠是否存在視網(wǎng)膜損傷，以及視網(wǎng)膜損傷與前房角發(fā)育之間的關(guān)系。 [方法]采用成年CYP1B1基因缺失小鼠作為試驗(yàn)對(duì)象，以同齡C57BL/6J小鼠為對(duì)照。利用光學(xué)顯微鏡和透射電子顯微鏡對(duì)比觀察兩組小鼠房角、視網(wǎng)膜及視神經(jīng)組織形態(tài)結(jié)構(gòu)，采用末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的三磷酸脫氧尿苷缺口末端標(biāo)記(TUNEL)法定位

4、凋亡的視網(wǎng)膜細(xì)胞。 [結(jié)果]18只正常對(duì)照小鼠沒(méi)有發(fā)現(xiàn)房角、視網(wǎng)膜及視神經(jīng)的異常改變。在18只CYP1B1基因缺失小鼠中發(fā)現(xiàn)7只眼存在視網(wǎng)膜損傷，光鏡顯示視神經(jīng)形態(tài)結(jié)構(gòu)中度退變；電鏡顯示視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞呈現(xiàn)進(jìn)行性的細(xì)胞漿和細(xì)胞核的濃縮；TUNEL染色顯示視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層和內(nèi)核層TUNEL陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量明顯高于對(duì)照組；并且它們存在不同程度的房水引流系統(tǒng)發(fā)育畸形。 [結(jié)論]CYP1B1基因缺失導(dǎo)致房水引流系統(tǒng)發(fā)育的缺陷和部分