選擇性環(huán)加氧酶-2抑制劑對腎臟纖維化病變的影響及其機制研究.pdf

1、目的：該研究以糖尿病腎病和輸尿管梗阻大鼠為對象,觀察選擇性COX-2抑制劑莫比可對腎臟纖維化病變的干預(yù)效果,并初步探討其中的作用機制.結(jié)論：（1）COX-2參與并介導(dǎo)了糖尿病腎病和梗阻性腎病發(fā)生、發(fā)展的病理過程.（2）與傳統(tǒng)非甾體類抗炎藥相比,選擇性COX-2抑制劑莫比可不僅可以抑制COX-2的活性并下調(diào)其表達、而且還可能通過抑制TGF-β系統(tǒng)、改善局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)的興奮狀態(tài)、糾正細胞外基質(zhì)的異常降解等多個方面來發(fā)揮其積極有效的

2、治療作用.在這兩種腎臟纖維化病變模型中,上述環(huán)節(jié)或許正是區(qū)分莫比可與消炎痛療效的共同機制.（3）引外,莫比可減少了MCP-1的生成,后者是啟動梗阻性腎病的關(guān)鍵性炎癥趨化因子之一.而在糖尿病腎病模型中,莫比可通過部分調(diào)節(jié)腎臟異常的血流動力學(xué)狀態(tài)還大幅降低了尿蛋白的排泄.雖然莫比可的干預(yù)并未使糖尿病大鼠葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白-1的表達顯著下調(diào),但是糖代謝的其他相關(guān)指標(biāo)有所好轉(zhuǎn);因此,尚不能完全除外選擇性阻斷COX-2對糖尿病腎病的保護作用機制中有通