丙肝患者臨床資料和標本庫的建立以及丙肝肝硬化患者脾亢消除后抗病毒治療的療效觀察.pdf

1、丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus,HCV)為單股正鏈RNA病毒，直徑40～60nm，有包膜。1989年，HCV成功被克隆，至今其病原學、流行病學、慢性化機制等方面均取得較大進展，但因HCV高度變異性，治療和預防仍有很大困難。目前全世界約有1.7億人感染HCV，占全球總人口的3％，且每年有300萬～400萬新增病例，不同國家HCV感染率不同，在0.1％～10％之間。資料顯示，我國約有4000萬HCV感染者，占我國人口的3.2％

2、，且有增加的趨勢。HCV極易導致病毒持續(xù)感染和肝炎慢性化，統(tǒng)計學顯示，50％～80％的HCV感染者可發(fā)展成慢性肝炎，其中約20％慢性肝炎患者在20年內可發(fā)展為肝硬化，一旦到肝硬化階段，每年將有1％～4％可進展為原發(fā)性肝癌，在美國25％的肝癌患者源于HCV感染。HCV感染加重了社會負擔，據統(tǒng)計，美國僅1998年用于HCV治療的費用就為18億美元。HCV嚴重威脅著人類的健康，縮短了人的壽命，有數(shù)據顯示死于HCV的大多數(shù)患者年齡為44～54歲

3、，因此，HCV的治療至關重要。
　　目前丙型肝炎的標準治療方案是遵循應答指導治療(responseguidedtherapy,RGT)原則，采用聚乙二醇干擾素α聯(lián)合利巴韋林(ribavirin)治療24～72周。不同基因型對標準治療的持久病毒學應答(sustainedvirologicalresponse,SVR)率不同，基因1、4型應答率僅40％～50％，而基因2、3型則高達80％，因此，仍有許多丙型肝炎難以治愈。而且由于干擾素

4、和利巴韋林會致患者出現(xiàn)流感樣癥狀、疲乏、認知功能障礙、抑郁、皮疹、胃腸道癥狀、甲狀腺功能不全、視網膜病變、溶血性貧血及血細胞減少等不良反應，所以使部分患者不能耐受而提前終止治療。
　　現(xiàn)行慢性丙型肝炎的標準治療的療效有限、不良反應大，特別是對于丙肝肝硬化合并脾功能亢進的患者，血小板、白細胞降低，倘若對這類患者不進行適當處理就用干擾素抗病毒治療，風險很大。我們通過建立丙肝肝炎患者的臨床資料和HCV標本庫，從中選出資料完整的29例丙肝

5、肝硬化合并脾功能亢進住院患者，通過脾切除或部分脾栓塞術消除脾功能亢進，再用Peg-IFNα-2α聯(lián)合利巴韋林進行抗病毒治療，觀察其療效，為今后丙肝肝硬化合并脾亢的患者是進行脾切除術或是進行部分脾動脈栓塞術提供臨床依據，也為丙肝肝硬化合并脾亢的患者抗病毒治療的問題積累經驗。
　　本研究主要完成了以下兩方面的工作：
　　一、丙型肝炎患者臨床資料和標本庫的建立
　　收集2001年1月至2008年12月所有我院就診的HCV慢性

6、感染患者。系統(tǒng)進行患者的標本和臨床信息的登記，并將部分患者的血清進HCVRNA定量檢測及HCV基因型分型，研究人群中HCV的致病機理、病毒進化和機體因素及病毒相互作用。
　　二、丙肝肝硬化患者脾切除或部分脾栓塞術后抗病毒治療的療效觀察
　　從上述的人HCV資料庫中選出資料完整的29例丙肝肝硬化合并脾功能亢進住院患者，通過脾切除或部分脾栓塞術消除脾功能亢進，再用Peg-IFNα-2α聯(lián)合利巴韋林進行抗病毒治療，觀察其療效。

7、r>　　結果：
　　一、成功建立了我院就診的HCV感染患者的臨床資料標本庫，為人群中HCV的致病機理、病毒進化和機體因素及病毒相互作用的研究和最終的疫苗研制、藥物開發(fā)奠定良好的基礎。
　　二、HCV感染的主要途徑在我國仍是以血液傳播為主，吸毒傳播的方式也不可忽視；我國流行的HCV基因型仍以1b為主，同時2a、1b/2a各占了一部分的比例；因受研究樣本例數(shù)限制，對于基因型與肝病的嚴重程度間有無相關性，有待于擴充樣本后進一步完善

8、和證實。
　　三、29例丙肝肝硬化合并脾功能亢進住院患者，通過脾切除或部分脾栓塞術消除脾功能亢進，再用Peg-IFNα-2α聯(lián)合利巴韋林進行抗病毒治療，取得了較好的療效，其持續(xù)病毒學應答率(SVR)為62.07％(18/29)，HCV持續(xù)轉陰率為68.97％(20/29)，ALT持續(xù)復常率為72.41％(21/29)；患者的依從性較好，無1例嚴重不良事件發(fā)生。
　　結論：
　　一、成功建立了人HCV感染臨床資料標本庫，

9、該標本庫的建立將為人群中的HCV的致病機理、病毒進化和機體因素及病毒相互作用的研究和最終的疫苗研制、藥物開發(fā)奠定良好的基礎。存在的不足是收集的病例數(shù)仍較少，受患者經濟及觀念的制約，基因型測定的人員數(shù)較少；并且未能完全收集患者的PBMC，下一步計劃擬進一步將其完善。
　　二、通過對丙肝肝硬化合并脾功能亢進的患者，在消除脾功能亢進后給予Peg-IFNα-2α聯(lián)合利巴韋林進行抗病毒治療觀察，發(fā)現(xiàn)其不良事件發(fā)生率低，并可獲得較好的持續(xù)治療