B淋巴細胞腫瘤分子細胞遺傳學異常的研究.pdf

1、目的： 1．闡明1例伴t（14；14）（q11；q32）易位急性B淋巴細胞白血病（B-ALL）的分子細胞遺傳學特征。 2．探討彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）免疫學亞型與預后的關系：建立石蠟包埋組織熒光原位雜交（FISH）實驗平臺；探索中國人群DLBCL中常見分子細胞遺傳學異常的發(fā)生率及其與預后的關系。 方法： 在第一部分研究中，對1例B-ALL進行了深入的細胞遺傳學和分子細胞遺傳學研究：應用常規(guī)R顯帶

2、技術進行核型分析；應用4號全染色體涂染探針進行染色體涂染；應用IGH雙色斷裂點分離探針進行FISH分析；將分別位于14q11上CEBPE基因上下游的兩個BAC克隆標記成探針，進行雙色FISH分析；應用ALL組合探針進行FISH分析。 在第二部分研究中，應用石蠟切片免疫組織化學染色檢測59例DLBCL中CD10、BCL6、MUMI蛋白的表達并進一步分成生發(fā)中心B細胞（GCB）和非GCB兩個亞型，比較GCB亞型和非GCB亞型的預后。

3、應用石蠟包埋組織切片FISH技術檢測59例DLBCL中BCL6基因、BCL2基因和c-MYC基因的易位和拷貝數增加，探討這些基因異常與免疫學亞型的相關性，比較有無這些基因異?；颊叩念A后。 結果： 1．1例B-ALL患者的常規(guī)核型分析顯示：47，XX，+4，t（14；14）（q11；q32），染色體涂染和FISH分析證實了這種核型異常。FISH分析表明t（14；14）（q11；q32）易位同時累及IGH和CEBPE基因。伴

4、t（14；14）（q11；q32）易位B-ALL患者可能預后較好。 2．DLBCL中GCB亞型和非GCB亞型的比例分別為29％和71％，BCL6表達陽性病例和GCB-DLBCL病例的總體生存率分別高于BCL6陰性和非GCB-DLBCL病例。 3．DLBCL中BCL6基因易位和拷貝數增加的發(fā)生率分別是24．1％和17．2％。 BCL6基因易位和拷貝數增加均與BCL6表達、免疫學亞型和預后無關。 4．DLBCL中B

5、CL2基因易位和拷貝數增加的發(fā)生率分別為1．7％和22．2％。BCL2基因拷貝數增加多見于非GCB亞型，但與BCL2表達和預后無關。 5．c-MYC基因易位和拷貝數增加的發(fā)生率分別為5．3％和19．3％。易位與免疫學亞型無關，但易位患者預后不良。c-MYC基因拷貝數增加與免疫學亞型及預后無關。 6．c-MYC基因拷貝數增加與BCL6和BCL2基因拷貝數增加均呈正相關。 結論： 1．在B-ALL中t（14；

6、14）（q11；q32）易位同時累及IGH和CEBPE基因是再現性的遺傳學異常，該異?？纱_定B-ALL中一種新的亞型。伴t（14；14）（q11；q32）易位B-ALL患者可能預后較好。 2．DLBCL可以分成GCB-DLBCL和非GCB-DLBCL兩個亞型，在我國GCB-DLBCL比較少見，GCB-DLBCL患者預后較好。 3．石蠟包埋組織切片可用于FISH分析。 4．在DLBCL中BCL6基因易位或拷貝數增加