靶向phTERT-PE38KDEL重組質(zhì)粒聯(lián)合硼替佐米枊制祼鼠胰腺癌移植癌生長(zhǎng)的研究.pdf

1、目的:
　　建立裸鼠皮下胰腺癌移植瘤模型，探討重組質(zhì)粒phTERT-PE38KDEL聯(lián)合硼替佐米對(duì)裸鼠胰腺癌移植瘤生長(zhǎng)的抑制作用。
　　方法:
　　將體外培養(yǎng)的人胰腺癌細(xì)胞系MiaPaCa2細(xì)胞接種于裸鼠皮下，建立荷人胰腺癌裸鼠皮下移植瘤動(dòng)物模型，采用腹腔給藥和瘤內(nèi)注射方式，以硼替佐米聯(lián)合重組質(zhì)粒phTERT-PE38KDEL對(duì)荷瘤鼠進(jìn)行聯(lián)合干預(yù)治療，比較各組腫瘤體積和重量，并計(jì)算腫瘤的抑制率，比較各組裸鼠生存期差異。

2、取各組裸鼠腫瘤組織，心，肝，腎組織HE染色，光學(xué)顯微鏡下觀察，并聯(lián)合免疫組化染色法檢測(cè)核增殖抗原(PCNA)及微血管密度(MVD)，TUNEL染色檢測(cè)腫瘤的凋亡并計(jì)算凋亡指數(shù)(AI)，流式細(xì)胞學(xué)檢測(cè)各組瘤體細(xì)胞凋亡率以及細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)改變。
　　結(jié)果:
　　成功建立4組人胰腺癌裸鼠皮下移植瘤模型，聯(lián)合治療組(A組)的腫瘤體積及瘤重在每個(gè)檢測(cè)點(diǎn)均小于基因治療組(B組)、單純化療組(C組)和空白對(duì)照組(D組)(P<0.01)，與

3、D組相比，A、B、C組腫瘤抑制率分別為68.98％、51.44％、16.39％。組織學(xué)觀察A組腫瘤組織出現(xiàn)大片壞死，凋亡明顯增加，心、肝、腎等重要器官未見明顯異常。免疫組化結(jié)果顯示：A組瘤體PCNA增殖指數(shù)LI顯著降低，MVD值降至7.78±0.96。TUNEL染色結(jié)果顯示：A組腫瘤細(xì)胞凋亡明顯增多，AI值達(dá)40.41％±3.24％，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。流式細(xì)胞學(xué)檢測(cè)示A組G1/S期細(xì)胞比例明顯高于其它組，而G2/M期細(xì)