西妥昔單抗聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌的療效及自噬對(duì)其療效的影響.pdf

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文西妥昔單抗聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌的療效及自噬對(duì)其療效的影響姓名：郭桂芳申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：姜文奇20100510西妥昔單抗聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌的療效及自噬對(duì)其療效的影響摘要是抑制還是促進(jìn)作用；在腫瘤治療中與化療起協(xié)同作用還是化療耐藥機(jī)制。西妥昔單抗為EGFR的阻斷劑，理論上可以同時(shí)作用于酪氨酸激酶及非酪氨酸激酶兩個(gè)途徑達(dá)到最大限度的抗腫瘤作用，但自噬足否為西妥昔單抗抗腫瘤作用的機(jī)制之一至今尚

2、未見(jiàn)報(bào)道。本課題首先分析西妥昔單抗聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌的療效；其次對(duì)結(jié)直腸癌組織進(jìn)行EGFR、SGLTI及自噬相關(guān)分子Beclin1、白噬發(fā)生的分子標(biāo)志物微管相關(guān)蛋白輕鏈(microtubulesassociatedproteinlightchain3，MAPl一LC3，簡(jiǎn)稱(chēng)LC3)進(jìn)行檢測(cè)，分析各分子與結(jié)直腸癌臨床病理特征的相關(guān)性以及各指標(biāo)與自噬的相關(guān)性，自噬相關(guān)蛋白表達(dá)對(duì)西妥昔單抗聯(lián)合化療治療晚期結(jié)腸癌療效的影響；再次，從細(xì)胞水

3、平探討西妥昔單抗作用于KRAS野生型且有EGFR表達(dá)的結(jié)腸癌細(xì)胞后SGLTI及BeclinI、LC3的變化，西妥昔單抗是否誘導(dǎo)自噬及是否通過(guò)下調(diào)SGLTI誘導(dǎo)自噬，自噬在西妥昔單抗殺傷腫瘤細(xì)胞中的作用，自噬是否為西妥昔單抗增強(qiáng)伊利替康殺傷結(jié)直腸癌細(xì)胞的作用機(jī)制。第一章102例晚期結(jié)直腸癌西妥昔單抗聯(lián)合化療的療效分析目的分析中山大學(xué)腫瘤防治中心102例接受西妥昔單抗聯(lián)合化療ACRC患者的資料，希望基于此相對(duì)大樣本分析西妥昔單抗治療中國(guó)結(jié)直