NGF及NGF受體在膽管癌神經(jīng)浸潤轉(zhuǎn)移中的作用研究.pdf

1、神經(jīng)浸潤轉(zhuǎn)移是膽管癌的重要特點之一,也是導致膽管癌病人術(shù)后復發(fā)率高和預后差的重要原因.而發(fā)生神經(jīng)及神經(jīng)周圍浸潤的機制至今尚不明朗,過去認為主要是神經(jīng)周圍間隙中張力較低,易于腫瘤生長;近年來研究表明,某些表面特性分子和神經(jīng)組織周圍微環(huán)境成分在腫瘤的嗜神經(jīng)性上可能起重要作用.因此,對膽管癌浸潤神經(jīng)的原因和機制進行深入研究.該研究從運動性、粘附力和降解ECM三方面入手,探討NGF通過其受體在膽管癌神經(jīng)侵襲中所發(fā)揮的作用和機制.經(jīng)體外研究發(fā)現(xiàn),

2、NGF在多環(huán)節(jié)介導子膽管癌的神經(jīng)浸潤轉(zhuǎn)移,而這一作用與其高親和力受體TrkA在膽管癌細胞的表達有關(guān).1、利用侵襲小室觀察了NGF對膽管癌細胞體外遷移能力的影響,發(fā)現(xiàn)NGF對膽管癌細胞兼有化學趨化和化學促進作用;其中介導膽管癌細胞在體外沿著NGF的濃度梯度定向遷移的化學趨化作用是其主要效應.這一作用具有明顯的量效依賴關(guān)系,可能是造成癌細胞神經(jīng)侵襲的原因之一.2、RT-PCR和Western-blotting方法檢測了NGF對膽管癌細胞分泌

3、的IV型膠原酶在轉(zhuǎn)錄和翻譯水平的影響.發(fā)現(xiàn)NGF明顯上調(diào)IV型膠原酶的表達,可能是NGF促進膽管癌侵襲轉(zhuǎn)移的重要機制.3、檢測了NGF處理后NCAM蛋白的表達和STXmRNA的表達.發(fā)現(xiàn)生理濃度的NGF能夠促進NCAM的表達,有利于癌細胞對神經(jīng)的特異性識別和定向粘附作用;同時促進STXmRNA的表達,從而上調(diào)PSA,降低腫瘤細胞間通過NCAM的粘附作用,促進轉(zhuǎn)移.以上結(jié)果初步說明了NGF和TrkA的表達同膽管癌神經(jīng)侵襲之間的密切關(guān)系,發(fā)