基于傳統(tǒng)危險因素聯(lián)合多種標記物預測冠心病患者風險的臨床研究.pdf

1、背景:心血管疾病是世界上主要的發(fā)病和死亡原因，尤以冠心病為主，發(fā)病率逐年上升。近年來研究發(fā)現(xiàn)新型標記物可提高心血管事件風險預測能力，目前對聯(lián)合應用多種標記物的研究較少。
　　研究目的:本研究旨在探討聯(lián)合應用新型標記物是否比傳統(tǒng)危險因素提供更有價值的預測信息;聯(lián)合多種病理生理通路的標記物對心血管事件風險預測是否比單個標記物更有優(yōu)勢。
　　研究方法:我們研究了8種標記物:生長分化因子-15(GDF-15)和纖維蛋白原（Fibri

2、nogen）評估動脈粥樣硬化過程中的炎癥反應，N末端B型鈉尿肽前體(NT-proBNP)和可溶性ST2(sST2)評估心肌張力及心臟功能，尿酸(UA)評估血管內皮功能，D-二聚體（D-dimer）評估機體凝血功能，妊娠相關蛋白A(PAPP-A)評估動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性及破裂傾向，肌酐（creatinine）評估腎臟功能。通過炎癥、內皮功能狀態(tài)、心肌張力、凝血功能、斑塊穩(wěn)定和易損性等多種病理生理通路標記物對冠心病患者進行風險評估預測。研

3、究納入3440名冠心病患者，研究終點包括:心血管死亡、全因死亡、心肌梗死、心力衰竭、腦卒中。對3440名冠心病患者進行中位時間為2.9年的隨訪，共有419名患者發(fā)生臨床終點事件。
　　研究結果:通過COX風險比例模型，C指數(shù)(C-index)、凈重新再分類改善(NRI)及綜合區(qū)分度改善(IDI)分析，發(fā)現(xiàn)各標記物與心血管事件呈顯著相關:NT-proBNP為最強的預測因子（NT-proBNP每增加一個標準差[SD]風險比[HR]增加

4、1.67，95％置信區(qū)間[CI]1.55-1.8，C-index0.824)，GDF-15(HR1.74，95％CI1.52-2，C-index0.806),fibrinogen(HR3.83,95％CI2.66-5.52,C-index0.798),UA(HR2.7,95％CI1.92-3.8,C-index0.792),D-dimer(HR1.51,95％CI1.37-1.67,C-index0.8)和creatinine(HR2.

5、51，95％CI2.1-3.01，C-index0.8)。聯(lián)合IDI最高的6種血漿標記物(NT-proBNP、GDF-15、UA、fibrinogen、D-dimer和creatinine)計算一個聯(lián)合評分。聯(lián)合多標記物評分與單獨應用NT-proBNP相比，NRI和IDI無顯著差異，即重新再分類精確性并未顯著提高。單個標記物及其聯(lián)合評分(C-index0.835)與傳統(tǒng)危險因素(C-index0.768)相比，C-index顯著增加(p

6、＜0.001);聯(lián)合標記物評分較NT-proBNP，顯著提高C-index(p=0.0045)。
　　研究結論:
　　1.GDF-15、fibrinogen、D-dimer、UA、NT-proBNP及creatinine，分別在傳統(tǒng)危險因素基礎上，顯著增加心血管事件及全因死亡的風險預測能力并提高了對冠心病患者危險再分類預測價值。
　　2.NT-proBNP為風險預測能力最強的獨立危險因子。聯(lián)合這6種不同病理生理通路的標