皮膚纖維瘤中TGFβ受體及相關Smads的表達.pdf

1、背景：轉化生長因子β(transforminggrowthfactorβ，TGFβ)是具有調節(jié)細胞生長與分化、組織重塑、血管形成和免疫應答等多種生物學活性的細胞因子。TGFβ通過位于細胞膜上的具有絲氨酸/蘇氨酸激酶活性的I型和II型TGFβ受體(TGFβreceptor，TGFβR)發(fā)揮作用。TGF-β從膜受體到細胞核的細胞內信號傳遞由多種Smad蛋白轉導和調節(jié)。Smad可分為三類：受體活化Smad(thereceptor-activa

2、tedSmads，R-Smads)、共有Smad(thecommon-partnerSmad，Co-Smad)和抑制性Smad(theinhibitorySmads，I-Smads)。在與配體結合后，活化的TGFβR使下游的R-Smads如Smad2和Smad3磷酸化，磷酸化的Smad2和Smad3與Co-Smad--Smad4形成異源聚合體，移位至細胞核作為轉錄因子調節(jié)靶基因的表達。I-Smads，如Smad6或Smad7，通過阻斷R

3、-Smads磷酸化或向細胞核的轉位，或通過泛素-蛋白酶體途徑可降解TGFβR，從而抑制TGFβ信號轉導的細胞內級聯(lián)反應。 皮膚是TGFβ作用的主要靶器官。TGFβ可抑制表皮角質形成細胞增殖，卻能刺激真皮成纖維細胞增殖并合成膠原和纖維粘連蛋白等細胞外基質成分。TGFβ參與了纖維化疾病的硬化發(fā)展進程。TGFβ信號在硬皮病、瘢痕疙瘩、肥厚性瘢痕和Dupuytren攣縮癥等皮膚纖維增生性疾病的發(fā)生機制中扮演了關鍵角色。皮膚纖維瘤是以富含

4、梭形成纖維性細胞的致密渦狀纖維組織為特征的常見良性腫瘤。近年研究已發(fā)現(xiàn)皮膚纖維瘤中TGFβ1的表達和TGFβR表達水平的升高。根據上述研究發(fā)現(xiàn)，我們設想皮膚纖維瘤中還可能存在著R-Smads、Co-Smad和I-Smads表達的改變。皮膚纖維瘤中是否存在著這些重要Smad成分的表達水平變化尚不清楚。 目的：探討皮膚纖維瘤中TGFβRs、R-Smads(Smad2及Smad3)、Co-Smad(Smad4)和I-Smad(Smad

5、7)的表達特點及其意義，以加深對TGFβ信號轉導途徑的變化與皮膚纖維瘤病理變化形成之關系的理解。 方法：應用反轉錄(RT)及實時定量聚合酶鏈式反應(Real-timePCR)技術檢測了皮膚纖維瘤與正常對照皮膚的真皮中TGFβRI，TGFβRII，Smad2，Smad3，Smad4和Smad7mRNA的表達水平。EliVisionTMplus免疫組織化學技術用于檢測皮膚纖維瘤與正常對照皮膚中TGFβRI，TGFβRII，Smad1

6、/2/3，p-Smad2/3，Smad4和Smad7蛋白的表達情況。 結果：RT及Real-timePCR分析顯示，與對照正常皮膚的真皮部分相比，皮膚纖維瘤真皮部分的TGFβRI、TGFβRII、Smad2、Smad33和Smad4mRNA表達水平顯著上調。免疫組化研究發(fā)現(xiàn)，與對照正常皮膚相比，皮膚纖維瘤真皮內豐富的成纖維樣細胞存在著TGFβRI、TGFβRII、Smad1/2/3、p-Smad2/3和Smad4蛋白的表達顯著增

7、加，但Smad7蛋白的表達水平卻有限。 然而，免疫組化研究卻顯示了TGFβR及相關Smad在皮膚纖維瘤的表皮與真皮結構中的不同表達模式。與對照正常皮膚的表皮相比，皮膚纖維瘤表皮中TGFβRI、TGFβRII、Smad1/2/3、p-Smad2/3和Smad4蛋白的表達顯著降低，而Smad7蛋白的表達水平卻顯著增加。 結論：皮膚纖維瘤的表皮與真皮結構中顯示了TOFβ/Smad信號轉導的不同調節(jié)形式。TGFβRs、R-Sma