BRAF V600E基因突變與甲狀腺乳頭狀癌關系的臨床研究.pdf

1、目的：探討B(tài)RAFV600E基因突變與甲狀腺乳頭狀癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)相關臨床病理學參數(shù)的關系，通過對BRAFV600E的檢測，進一步提高對PTC的臨床診斷水平，指導PTC的手術切除范圍、判斷患者的預后效果、指導術后后繼治療及開展以BRAF基因為靶點的分子生物學治療積累相關的研究資料。
　　方法：收集蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院2009年1月～2011年8月間經手術切除的60例甲狀腺乳頭

2、狀癌,20例甲狀腺良性病變（甲狀腺腺瘤，結節(jié)性甲狀腺腫）。采用基因組DNA提取試劑盒提取手術標本的DNA，PCR擴增BRAF基因15外顯子，通過對PCR產物進行DNA序列雙向測序。采用統(tǒng)計軟件SPSS17.0分析PTC與甲狀腺良性病變組織中BRAFV600E基因突變率的差異，并對PTC的各臨床病理學因素中BRAFV600E基因突變情況進行分析。統(tǒng)計方法用χ2檢驗,檢驗標準為0.05。
　　結果：1. BRAFV600E基因突變在

3、PTC組織中突變率為65％（39/60），而在甲狀腺良性病變組織中突變率為0%（0/20）。PTC組織中BRAFV600E突變率明顯高于甲狀腺良性病變組織，經χ2檢驗兩組間有顯著性差異（χ2=25.366,P＜0.001）。經 DNA正反雙向測序證實為錯義突變，即第15外顯子的單個堿基錯義突（T1799A）。2.BRAFV600E基因 T-1799-A突變率在患者性別組間差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.011， P＞0.05）；在年齡組間（

4、≥45歲或＜45歲）差異具有顯著性意義（χ2=4.667，P＜0.05）；在腫瘤大小組間（≥2cm或差異無統(tǒng)計學意義(χ2=2.336，P＞0.05)；在病理學亞型組間(經典型、濾泡亞型、高細胞型）,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.213，P＜0.05)；臨近組織受侵犯組中BRAFV600E基因突變率明顯高于未受侵犯組，兩組間差異具有顯著性意義(χ2=6.275，P＜0.05）；在有無頸部淋巴結轉移組間，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.429，

5、P＜0.05）；在臨床分期組間（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ期各為一組），兩組間BRAFV600E基因突變率差異有統(tǒng)計學意義（χ2=10.066，P＜0.05）。
　　結論：1、BRAFV600E基因突變在PTC患者中檢出率高，而未見于甲狀腺良性病變，提示BRAFV600E基因突變可作為鑒別PTC與甲狀腺良性病變的分子生物學指標。2、BRAFV600E基因突變與 PTC臨床病理學特征有著密切聯(lián)系，可能作為一種新的標準來衡量PTC患者的危險程度。