環(huán)糊精-洛伐他汀的包合物及其片劑的制備與評價.pdf

1、高血脂癥是一類嚴重危害人類身體健康的疾病，并與其他心血管疾病有很大關系。如何高效、低價且無毒副作用地降低高血脂成為制藥學者孜孜以求的目標。他汀類藥物在全球范圍內廣泛應用，是防治高血脂癥的主力軍。本文以洛伐他汀為研究對象，研究了洛伐他汀的基本藥學特性、制備了洛伐他汀-β-環(huán)糊精包合物及其包合物片劑，并研究包合物片劑對動物正常血液流變特性的影響，其研究結果如下： （1）洛伐他汀在不同溶劑中溶解度的測定：采用紫外分光光度法，對洛伐他汀

2、在水、正丙醇-磷酸鹽緩沖液、0.5％十二烷基硫酸鈉溶液中的溶解進行測定。結果發(fā)現，洛伐他汀在0.5％十二烷基硫酸鈉溶液中具有最大溶解度為5.333mg/mL，且穩(wěn)定性好，而在水中不溶。 （2）不同pH值時洛伐他汀脂水分配系數的測定：藥物轉運擴散至血液或體液，需有一定的水溶性（又稱親水性或疏脂性）。通過脂質的生物膜轉運，需有一定的脂溶性（又稱親脂性或疏水性）。脂溶性和水溶性的相對大小一般以脂水分配系數表示。本實驗采用搖瓶-高效液相

3、色譜法，在pH為1、3、5、6.8、7.4時對洛伐他汀的脂水分配系數進行測定，結果洛伐他汀在近生理pH值下的脂水分配系數測定結果為3.72。 （3）洛伐他汀的包合研究：用正交實驗設計法對洛伐他汀的包合工藝進行優(yōu)化，并用優(yōu)化后工藝制備洛伐他汀-β-環(huán)糊精包合物；采用顯微鏡觀察法、紅外光譜法和X衍射法對包合物進行定性鑒定和分析；用紫外分光光度法對洛伐他汀-β-CD中主藥洛伐他汀進行測定分析；并對洛伐他汀-β-CD的穩(wěn)定性進行考察。結

4、果發(fā)現：洛伐他汀-β-CD是不同于洛伐他汀和環(huán)糊精的一種新物質，用超聲法制備時洛伐他汀的包封率為80％左右，主藥含藥量為20％左右，與理論值基本吻合；洛伐他汀-β-環(huán)糊精包合物的穩(wěn)定性與洛伐他汀原料藥相當，符合藥典中對原料藥的相關規(guī)定。 （4）包合物片劑的制備：采用單因素影響試驗獲得輔料的最佳種類與用量，運用正交設計法，以片劑的累積溶出度為評價指標，對包合物片劑的處方進行篩選，片劑的最佳處方設計為A3B3C1D1，即：崩解劑30

5、mg，粘合劑5％HPMC（K15），潤滑劑1％，填料60mg，用篩選出的處方制備了包合物片劑。 （5）包合物片劑的評價：對自制的包合物片劑和市售片劑進行相關藥劑學性質進行測定，結果發(fā)現，洛伐他汀包合物片的溶出性能優(yōu)于洛伐他汀市售片片；包合物片劑對動物正常血液流變學性質影響：將27只SD大鼠分為三組，分別為空白組、對照組和試驗組，對照組和自制片組連續(xù)三天喂給20mg/kg劑量的市售片和自制片，在末次給藥后3h、7h分別取血，測定了