二甲雙胍干預對高脂追趕生長大鼠GLP-1分泌障礙的影響.pdf

1、目的：
　　觀察二甲雙胍干預對限食后高脂追趕生長大鼠血脂異常、體脂追趕、胰島素敏感性以及GLP-1分泌障礙的影響，并探討其可能機制。
　　方法：
　　72只6周齡SD大鼠適應性喂養(yǎng)1周后，隨機分為正常組（N組，n=36）和限食組（R組，n=36）。前6周，兩組均給予普通飼料，N組自由攝食，R組進食量為N組同體重大鼠進食量的60％。6周末，每組各取12只大鼠處死進行檢測。將N組剩余24只大鼠隨機分為正常對照組（NC組，n

2、=12）和高脂組（NH組，n=12）。NC組予以普通飼料，NH組給予高脂飼料，兩組均自由攝食8周。將R組剩余24只大鼠隨機分為高脂追趕生長組（RH組，n=12）和高脂追趕生長二甲雙胍組（RHM組，n=12）。兩組均給予高脂飼料，自由攝食8周。RHM組同時給予二甲雙胍500mg/KG灌胃，每日一次（500mg/kg by gavage qd）。其他組均給予生理鹽水灌胃，方法與劑量同RHM組。每天監(jiān)測大鼠的進食量和體重。在6周末和14周末檢

3、測大鼠血脂水平和體脂含量、高胰島素-正糖鉗夾實驗中的葡萄糖輸注率（GIR）、內(nèi)源性GLP-1水平（包括空腹、餐后30分鐘和回腸組織）及其效應、胰高血糖素原（proglucagon）mRNA的表達及回腸L細胞數(shù)量。
　　結(jié)果：
　　6周末，R組大鼠體重和熱量攝入、血脂水平和體脂含量、GLP-1水平和腸促胰島素效應、proglucagon mRNA的表達及回腸L細胞數(shù)量均明顯少于N組（p＜0.05），兩組的GIR無明顯差異（p>

4、0.05）。
　　14周末，RH組大鼠的體重和熱量攝入與NC組無差異（p>0.05），其血脂水平和體脂含量明顯高于NC組（p＜0.05），但GIR、GLP-1水平和腸促胰島素效應、proglucagon mRNA的表達及L細胞數(shù)量均明顯少于NC組（p＜0.05）。二甲雙胍干預后，RHM組大鼠的體重和熱量攝入明顯低于RH組和NC組（p＜0.05），RHM組TG濃度明顯低于NH組和RH組（p＜0.05），與NC組無差異（p>0.05）

5、，F(xiàn)FA濃度與體脂含量較RH組降低，與NC組之間無差異（p>0.05）。RHM組GIR、GLP-1水平和腸促胰島素效應升高，明顯高于RH組（p＜0.05），與NC組無差異（p>0.05）。RHM組proglucagon mRNA的表達及L細胞數(shù)量明顯高于RH組和NH組（p<0.05)，但仍然低于NC組（p<0.05)。
　　結(jié)論：
　　二甲雙胍干預能預防高脂追趕生長大鼠的體重迅速增加，改善其血脂異常和體脂追趕，通過減少脂毒性