二甲雙胍影響子宮內(nèi)膜癌順鉑敏感性的體外研究.pdf

1、分類號：R71174密級：學位類別：科學學位母專業(yè)學位口學校代碼：10062學號：2010602880學科門類：又坪魯科象孳碩士學位論文MASTER’SDISSER，I：ATIoN論文題目：二甲雙胍影響子宮內(nèi)膜癌順鉑敏感性的體外研究TITLE：ResearchonMetforminInfluenceonCisplatinSensitivityonEndometrialCancerinvitro一級學科：臨床醫(yī)學二級學科：婦產(chǎn)科學論文作者

2、：ASHAJHA指導教師：瞿全新天津醫(yī)科大學研究生院二。一三年五月TianjinMedicalUniversityMaster’SDissertation中文摘要目的：探討二甲雙胍對子宮內(nèi)膜癌順鉑敏感性的影響及其機制。方法：本研究應用子宮內(nèi)膜癌細胞系lshikawa與ECC1，以MTT法測定二甲雙胍對腫瘤細胞增生的影響，以流式細胞技術測定二甲雙胍對腫瘤細胞周期及細胞凋亡的影響，以Western免疫印跡法檢測二甲雙胍對子宮內(nèi)膜癌細胞Akt

3、、pAKT、mTOR及pmTOR表達的影響。結(jié)果1Ishikawa與ECCl細胞順鉑ICso分另JJN(511068)1tg／ml、(420土059)gg／ml，應用二甲雙胍5mmol／l后腫瘤細胞順鉑IC50分別下降為(312士030)gg／ml、(254025)gg／ml，可見二甲雙胍可增加子宮內(nèi)膜癌順鉑敏感性(f=6343，P=0024；t=4647，P=0043)。但Ishikawa與ECCI細胞相比，二甲雙胍對順鉑敏感性的影響

4、差異無統(tǒng)計學意義f產(chǎn)1753，P=0154；t=2595，P=006)。2二甲雙胍降低lshikawa與ECCt細胞中pAKT蛋白表達水平，差異有統(tǒng)計學意義(廬97121，P001；廬12504，P001)，但二甲雙胍不影響子宮內(nèi)膜癌細胞AKT蛋白表達；二甲雙胍僅降低lshikawa細胞pmTOR表達(產(chǎn)41422，P005)，而對Ishikawa細胞mTOR表達無影響，同時對ECCl細胞mTOR、proTOR表達均無影響。3二甲雙胍5

5、mmol／1可引起Ishikawa與ECCl細胞G1期阻滯，而當二甲雙胍聯(lián)合順鉑治療時，可增加順鉑對腫瘤細胞G2期阻滯效應。4二甲雙胍5mmol／l可誘導腫瘤細胞凋亡，Ishikawa與ECCl細胞凋亡率分別為1028％、1262％，當與順鉑聯(lián)合應用，細胞凋亡率分別增加為1561％、1824％，高于單獨應用順鉑誘導的腫瘤細胞凋亡水平(877％、944％)。結(jié)論l二甲雙胍以ER非依賴方式增加子宮內(nèi)膜癌順鉑敏感性。2二甲雙胍增加子宮內(nèi)膜癌順