曲美他嗪對犬急性心肌梗死后延遲再灌注中缺血區(qū)心肌細胞凋亡的影響.pdf

1、目的:再灌注治療是目前治療急性心肌梗死(acute myocardial infarction AMI)的有效方法之一。業(yè)已證實，心肌梗死后早期恢復血液供應，能減少梗死面積，同時也可能使心肌細胞損傷進一步加重即缺血-再灌注損傷(ischemia-Reperfusion injuryIRl)。心肌梗死后的延遲再灌注(late reperusion,LR)仍然有利于改善心肌重構，保護心功能。但最近有研究顯示，延遲再灌注也存在缺血-再灌注損傷

2、現(xiàn)象。曲美他嗪(trimetazidine，TMZ)是一種治療缺盤性心臟病、具有抗氧化效應的代謝類藥物，已廣泛應用予臨床；有資料報道曲美他嗪對心肌細胞早期缺血-再灌注損傷有顯著的保護作用，然而在延遲再灌注中是否仍具有心肌保護作用，國內外尚未見報道。本實驗通過建立犬急性心肌梗死-延遲再灌注模型，以探討曲美他嗪在急性心肌梗死后延遲再灌注中對梗死周邊缺血區(qū)心肌細胞的保護作用及其機制。 方法:24只健康成年犬隨機平均分為3組：假手術組

3、、單純延遲再灌注組(Latereperfusion group，LR)、延遲再灌注預加曲美他嗪組(Late reperfusion＋rimetazidinegroup，LR+TMZ)。假手術組和LR組灌服生理鹽水，LR＋TMZ組灌服曲美他嗪(2mg·kg-1·d-1)共14d。所有犬于d14灌藥2h后行靜脈麻醉，術中維持麻醉、心電監(jiān)護、氣管插管接呼吸機輔助呼吸，常規(guī)消毒，開胸。假手術組不結扎冠狀動脈；LR和LR＋TMZ在高位結扎左冠狀動

4、脈前降支10 h，再灌注10h，制成急性心肌梗死-延遲再灌注模型。各組經上述處理后取梗死周邊缺血區(qū)心肌組織。采用末端脫氧核糖核甘酸轉移酶(TdT)介導的帶熒光的dUTP缺口末端標記(TdT-mediated dUTP nickend labeing,TUNEL)法法測心肌細胞凋亡指數(shù)(Al)，免疫組織化學法測Bcl-2、Bax、細胞色素C(Cytochrome C，cyt-c)和凋亡誘導因子(Apoptosis-inducing fac

5、tor，AlF)蛋白表達。 結果:與LR組相比，LR＋TMZ組心肌細胞AI顯著降低(p<0.01)，Bax、Cytochrome C和AIF蛋白的表達明顯減少(p<0.01)，而Bcl-2蛋白的表達明顯增高(p<0.01)；各指標分別與假手術組比較，差異均有顯著性(p<0.001)。 結論:曲美他嗪在急性心肌梗死后延遲再灌注中可減少梗死周邊缺血區(qū)心肌細胞的凋亡，其機制可能與增加Bcl-2蛋白的表達，減少Bax、細胞色