胸腺肽α1對小兒體外循環(huán)圍手術期炎癥因子及細胞免疫功能的影響.pdf

1、目的：1953年Gibbon首次使用人工心肺機至今，體外循環(huán)心內直視手術得到了快速發(fā)展，但隨著體外循環(huán)的發(fā)展，逐漸認識到體外循環(huán)術后易引起患者全身炎癥反應(SIRS)及免疫功能低下。全身炎癥反應及免疫功能障礙引起患兒術后一系列的病理生理變化，導致不同程度全身感染、水電解質紊亂、臟器功能損害，嚴重者導致多功能臟器衰竭，同時延長手術后恢復時間，增加患者經濟負擔。因此，預防和治療體外循環(huán)術后全身炎癥反應和免疫功能低下，這關系到手術成功與否和術

2、后恢復過程，是目前體外循環(huán)亟待解決的問題之一.目前體外循環(huán)術中予以干預減少術后全身炎癥反應及增強免疫功能，例如予以肝素涂抹管道通路、抑肽酶的應用、糖皮質激素的應用、改良超濾等等一些方法，但目前圍手術期應用藥物治療減少術后炎癥反應及增加免疫功能相對研究較少，特別是小兒體外循環(huán)術后炎癥反應及免疫功能低下研究更少.胸腺肽al(Tal)是從胸腺第五組分(TF5)中提取純化的具有生物活性的酸性多肽，其相對分子質量為3108，等電點為3.8。Tal

3、主要是由在胸腺上皮細胞核內進行DNA復制和轉錄的前胸腺素a(ProT a)經酶解而產生，主要作用是促進前T細胞及離開胸腺后的T細胞進一步分化，成熟并執(zhí)行抗感染，抗腫瘤等免疫功能.我們實驗的目的是通過觀察圍手術期應用胸腺肽al對體外循環(huán)術后炎癥因子及免疫功能的影響，從而論證圍手術期應用胸腺肽al的作用并初步探討其機制。
　　 方法：選取本院2009年7月-12月期間40例心胸外科進行心臟體外手術的先心患兒，采用隨機，對照的試驗方

4、法分為2組，每組20例。實驗組：圍手術期應用胸腺肽al(0.9mg/m2)皮下注射，包括術前3天及術后3-5天。對照組圍手術期未予胸腺肽al皮下注射。手術全過程的其他處理，與實驗組相同.手術病幾均采用靜脈異丙酚間斷異氟醚復合麻醉，氣管內插管，采用Stockert-Ⅲ型體外循環(huán)機，Minimax3301膜肺。常規(guī)體外循環(huán)預充，預充液加入甲強龍30mg/kg，術中Hct維持在0.25～0，30。體外循環(huán)(CPB)方法采用中低溫，全身灌注流量

5、1.6—2.8(L/m2×min)，平均主動脈壓維持在40—60 mmHg.肝素3mg/kg，使用MedtronicACTII監(jiān)測儀測ACT，轉流ACT>450s。升主動脈及上、下腔靜脈插管，建立體外循環(huán).并行循環(huán)降溫至32～34℃左右，阻斷循環(huán)，經主動脈根部灌注不同的冷停搏液，同時心表置冰屑行心肌保護，全身維持在28～32℃。經右房、房間隔放置左心引流，防止心臟膨脹損傷心肌。心臟保護液首次劑量為15～20 ml/kg，以后每20分鐘重

6、復一次，量減半。心內畸形矯治后，復溫，左心排氣，開放循環(huán)，復跳；并行循環(huán)，復溫至鼻咽溫37℃，或肛溫36℃，復搏，循環(huán)穩(wěn)定，脫離心肺機。分別進院后、體外循環(huán)結束后關胸時、體外循環(huán)結束后2h、24h、5天各相應時間點采集動脈血測定血細胞比積( HCT)，血常規(guī)、CRP、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF、IFN-γ、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8，并同時記錄兩組體外循環(huán)時間，升主動脈阻斷時間，記錄竇性心律的自動恢復率

7、，恢復竇性心律所需時間等電生理指標，記錄氣管插管拔管時間和ICU停留時間等指標。
　　 結果：兩組患兒在年齡，體重，射血分數(shù)，主動脈阻斷時間，總轉流時間，機械輔助通氣時間，ICU停留時間上均無明顯差異(P>0.05)，應用抗生素時間實驗組比對照組短(P<0.05).術后患兒均無死亡，均自動復跳，恢復竇性心律；體外循環(huán)術后各時間點IL-2、IL-4、TNF及IFN-γ未見明顯變化(P>0.05)，實驗組與對照組在各時間點也未見明

8、顯差異(P>0.05)，IL-6溶度術后急劇升高，其中在術后2h達到高峰，2h以后慢慢回落，各時間點與入院時相比均有顯著性差異(P<0.01)，而實驗組在術后2h與對照組有顯著性差異(P<0.05)，實驗組升高的幅度遠比對照組小，其他各時間點與對照組無明顯差異(P>0.05)。IL-10在實驗組與對照體外循環(huán)術后急劇增高(P<0.05)，但最高峰在術后2h時間點，但在術后第五天與入院時未見明顯差異(P>0.05)，實驗組體外循環(huán)結束后關

9、胸時與對照組有顯著性差異(P<0.05).免疫功能指標CD3+在體外結束后術后24h時，實驗組與對照組均出現(xiàn)明顯下降(P<0.01)，但實驗組在術后5天較入院時有明顯上升(P<0.01)，且與對照組術后5天時相比有明顯差異(P<0.05)。CD4+指標實驗組在術后24h時間點降低，術后5天時升高(P<0.01)，而對照組在體外循環(huán)結束后關胸時及術后24h時間點均出現(xiàn)降低(P<0.01)，實驗組術后5天時與對照組相比升高(P<0.05)。

10、CD8+指標對照組在術后24h時降低(P<0.05)，而實驗組在術后24h、術后5天都降低，術后5天時間點與對照組有顯著性差異(P<0.05)。CD4+/CD8+比值，對照組在體外循環(huán)結束后關胸時、術后24h均出現(xiàn)下降(P<0.01)，而實驗組在術后5天出現(xiàn)升高(P<0.01)，在體外循環(huán)結束后關胸時及T術后5天比值均比對照組高(P<0.05)。
　　 結論：①胸腺肽αl能有效抑制體外循環(huán)術后炎癥因子IL-6的釋放，同時促進抗炎