前列腺癌和前列腺增生診斷基因組合的研究.pdf

1、前列腺癌是一個以老年人為主的疾病。其發(fā)病率隨著年齡的增長而增加，有75﹪新診斷的前列腺癌病例為65以上的男性。目前在臨床上應(yīng)用血清學(xué)、超聲波和直腸指診來進(jìn)行前列腺癌的診斷，但這些方法在特異性和靈敏度方面還存在很大的局限性，這就影響到前列腺癌的診斷、治療和預(yù)后。隨著分子生物學(xué)、免疫學(xué)等學(xué)科相關(guān)技術(shù)的介入，PCa的腫瘤標(biāo)記物逐步受到重視。當(dāng)前臨床診斷中使用血清前列腺特異性抗原(prostate specific antigen，PSA/KL

2、K3)作為前列腺癌和前列腺增生的主要鑒別診斷手段。然而由于PSA對。PCa并不是特異的，血清PSA濃度升高并非總是提示PCa。當(dāng)PSA水平輕度升高，在4～10 n咖l之間時，還難以判斷是BPH還是PCa。因此，本研究是為臨床診斷尋找比PSA更可靠的診斷指標(biāo)。 前列腺癌的發(fā)生是一個多基因漸變失衡的復(fù)雜過程，憑單一指標(biāo)的檢測無法準(zhǔn)確判斷。近期，人們發(fā)現(xiàn)多個基因表達(dá)的變化與前列腺癌病程相關(guān)，如能結(jié)合臨床病理學(xué)研究，未來可作為前列腺癌病

3、程的生物標(biāo)記，對前列腺癌進(jìn)行早期診斷和分型。本論文利用國內(nèi)外前列腺癌和前列腺增生相關(guān)基因研究成果，經(jīng)充分的文獻(xiàn)調(diào)研，預(yù)選了12個基因(trmp-2、RPSl6、TMPRSS2、KLK11、Ki-67、PCNA、HER2/ERBB2、MYC、NFKBIA、SREBF2、PSMA/FOLH1、GSTP1)作為研究對象，通過熒光定量PCR技術(shù)，結(jié)合前列腺癌細(xì)胞株(LNCaP和PC-3)、前列腺癌和前列腺增生臨床樣本，對樣本中12個基因的表達(dá)進(jìn)

4、行檢測。研究中設(shè)計了12個基因和1個內(nèi)參基因β-actin的引物，PCR擴(kuò)增制備各基中山火學(xué)碩上學(xué)位論文彭瑾瑜前列腺癌與前列腺增生診斷基因組合的研究因探針序列后成功克隆到質(zhì)粒載體中；運(yùn)用包含這13個基因的熒光定量PCR技術(shù)對細(xì)胞株和臨床樣本進(jìn)行檢測。檢測結(jié)果證明，這12個基因組合能明顯區(qū)分PCa和BPH，其中TMPRSS2/KLK11、Ki-67/PCNA、NFKBIA/SREBF2可作為檢測基因的核心組合。HER2/MYC基因組合雖然