RAS阻斷通過減弱內質網應激保護長期高脂喂養(yǎng)大鼠胰島功能.pdf

1、目的:
　　 觀察腎素血管緊張素系統(tǒng)(RAS)阻斷對長期高脂喂養(yǎng)大鼠胰島β細胞功能的影響，并且通過觀察凋亡相關因子免疫球蛋白結合蛋白(BIP)、C/EBP 同源蛋白(CHOP)和Bax的表達來探討內質網應激在長期高脂誘導下胰島β細胞功能障礙發(fā)生中的作用及RAS 阻斷的干預價值和作用機制。
　　 方法:
　　 將60只雄性Wistar 大鼠先以基礎飼料適應性喂養(yǎng)2周，隨機選取15只大鼠作為正常對照組(NC組，n=1

2、5)，給予普通飼料喂養(yǎng)，其余45只大鼠以高脂高熱量飲食喂養(yǎng)，16周后隨機分為高脂組(HF組，n=15)、培哚普利干預組(AE組，n=15)及替米沙坦干預組(AR組，n=15)，AE組和AR組高脂飼養(yǎng)同時分別給予培哚普利2mg.Kg-1.D-1和替米沙坦10mg.Kg-1.D-1 劑量灌胃，HF組給予等量生理鹽水灌胃，連續(xù)8周。24周后采用高胰島素正葡萄糖鉗夾技術檢測胰島素敏感性；行靜脈胰島素釋放試驗(IVIRT)檢測胰島β細胞功能；采用

3、RT-PCR及免疫組化法檢測胰島內質網應激因子BIP、CHOP、Bax及胰島素的表達。
　　 結果:
　　 與NC組相比，HF組葡萄糖輸注率(GIR)顯著降低[(5.32±0.90vs7.80±0.51)mg.Kg-1.Min-1，P<0.01]，胰島素分泌高峰明顯延遲，急性胰島素分泌反應(AIR)下降了39.6％(54.12±16.55vs 89.60±12.52，p<0.01)，胰島內質網應激凋亡相關分子BIP、CH

4、OP mRNA表達較NC組顯著增加，其表達量分別是NC組的2.3倍、1.8倍(P<0.01)，免疫組化結果示Bax蛋白表達是NC組的1.9倍(其光密度值為0.28±0.07vs 0.15±0.04，p<0.01)，而胰島素表達量下降(其光密度值為0.35±0.05vs 0.58±0.05，p<0.01)；AE 或AR 干預后，GIR 較HF組顯著升高(均P<0.01)，胰島素分泌達峰時間前移，AIR 較HF組分別增加了33.1[％]和3

5、5.5[％]，β細胞內胰島素表達量增加，胰島BIP、CHOP基因表達及Bax蛋白表達水平均有不同程度下降(p<0.01或p<0.05)。AE、AR組之間差異無統(tǒng)計學意義。
　　 結論:
　　 長期高脂喂養(yǎng)誘導的胰島素抵抗大鼠在尚無明顯糖尿病狀態(tài)下，胰島內就已經存在ERS通路凋亡相關信號分子的表達增強。RAS 阻斷可以明顯改善長期高脂喂養(yǎng)大鼠的胰島功能，減少β細胞內質網應激介導的凋亡因子的表達。減弱胰島ERS可能是RAS阻