環(huán)境因素、RIPK1基因3’端非翻譯區(qū)單核苷酸多態(tài)性與中青年肺癌關聯(lián)的流行病學研究.pdf

1、[目的]
　　探索中青年（60周歲以下）人群原發(fā)性肺癌的環(huán)境危險因素；探討RIPK1等基因3’-UTR microRNA靶基因 SNPs與中青年肺癌之間關聯(lián)，檢驗 RIPK1基因3’UTR上rs17548629陽性位點的生物學功能。
　　[方法]
　　1、采用病例-對照研究設計，共調(diào)查了肺癌病例1346例及對照1876例。對照組按病例的性別、年齡(±2歲)與病例組進行成組匹配。通過面對面問卷調(diào)查收集所有研究對象的環(huán)境危

2、險因素暴露信息。根據(jù)年齡把研究對象分為中青年（年齡<60周歲）和老年組（年齡≥60周歲），應用單因素、多因素非條件Logistic回歸模型分析中青年肺癌的環(huán)境危險因素，并與老年肺癌進行比較；綜合應用隨機森林、Logistic回歸模型、叉生分析進行中青年肺癌危險因素間的交互作用分析。
　　2、應用分子流行病學方法，提取中青年組病例的外周血與對照的唾液樣本的DNA，用生物信息學方法篩選出RIPK1、RIPK2相關炎癥通路基因3’-UT

3、R miRNAs靶基因候選SNPs，采用SNaPshot方法對SNPs進行基因分型。用非條件Logistic回歸、叉生分析探討SNPs與中青年肺癌的關聯(lián)及其與環(huán)境危險因素對中青年肺癌發(fā)病的交互作用。
　　3、借助螢光素酶雙報告試驗，在293T和A549細胞中分別檢測構建有RIPK1基因3’UTR上rs17548629不同基因型報告質(zhì)粒的相對活性，初步探索該位點的生物學功能。
　　[結果]
　　1、中青年和老年肺癌共同危

4、險因素有：通風不良、肺部炎癥疾病史、BMI<18.5、吸煙、被動吸煙指數(shù)≥10人年、性格內(nèi)向憂郁、居住地附近有污染企業(yè)、肺癌家族史、烹調(diào)時房屋內(nèi)有油煙；共同保護因素有：BMI≥24、使用排氣扇、每周食用水果3次以上。
　　2、中青年肺癌特有的危險因素：裝修后房間內(nèi)有刺激氣味；特有的保護因素：每周食用貝類≥1次、業(yè)余鍛煉（每周≥1次）。吸煙、水果攝入、裝修后刺激性氣味、肺部炎癥疾病史可能是中青年肺癌發(fā)病比較重要的影響因素。
　

5、　3、在漢族中青年人群中，RIPK1 rs17548629 TT基因型攜帶者罹患肺癌的風險是 CC+CT基因型者的1.803倍(95％CI:1.104～2.944)，患肺腺癌的風險是 CC/CT基因型者的1.769倍(95%CI:1.007～3.109)；STAT6 rs1059513 CC/CT基因型患肺腺癌的風險增加；IL1R1 rs3732133含T等位基因者（CT/TT）患小細胞肺癌的風險增加。
　　4、吸煙（吸煙包年數(shù)≤

6、30或>30）、每周食用水果<1次、每周鍛煉<3次/幾乎不鍛煉且攜帶有 RIPK1 rs17548629 TT基因型的中青年肺癌發(fā)病的風險升高；吸煙包年數(shù)>30、每周食用水果<3次、每周食用貝類食物<1次、肺部有炎癥疾病史、幾乎不鍛煉且攜帶有RIPK1 rs17548629 CC/CT基因型的中青年肺癌發(fā)病的風險升高。
　　5、螢光素酶雙報告試驗結果顯示，相對于C等位基因型，rs17548629 T等位基因型的報告基因活性降低，r

7、s17548629 C>T變異可以增加 RIPK1和hsa-miR-1197的結合強度。
　　[結論]
　　1、中青年和老年肺癌的危險因素基本一致。裝修后刺激性氣味可能是中青年肺癌特有的危險因素，適量攝入貝類食物、經(jīng)常鍛煉可能是中青年肺癌特有的保護因素，吸煙、少食水果和貝類、肺部炎癥疾病史與中青年肺癌發(fā)病明顯關聯(lián)。
　　2、RIPK1 rs17548629、STAT6 rs1059513、IL1R1 rs3732133