吡非尼酮的非臨床安全性評價.pdf

1、本文對一種新的抗纖維化試驗藥物——吡非尼酮(PFD)進行非臨床安全性評價。系統(tǒng)觀察PFD對試驗動物可能產生的毒性反應及毒性性質，了解毒性損害可逆與否，系統(tǒng)了解該藥毒性作用的主要靶器官，確定PFD對試驗動物的毒性反應劑量、量毒關系以及無毒性反應劑量，為擬定人用安全劑量提供試驗依據，預測其可能對人體產生的不良反應，降低臨床試驗受試者和藥品上市后使用人群的用藥風險。為PFD的新藥申報、制訂臨床用藥方案提供參考資料。結論：PFD對動物有一定的急

2、性毒性作用，毒性靶器官可能是肝臟，對大鼠的安全劑量為300mg/kg/d。臨床應用時應注意監(jiān)測肝功能指標。PFD 50～300 mg/kg連續(xù)po Beagle犬270d，可引起大部分Beagle犬出現(xiàn)惡心、嘔吐等消化系統(tǒng)癥狀；中劑量組(1/8)和高劑量組(2/8)個別犬給藥約20min后出現(xiàn)抽搐、四肢乏力、癱倒癥狀等一過性神經系統(tǒng)癥狀；出現(xiàn)四肢乏力、抽搐；低劑量組(1/8在d68)、中劑量組(1/8在d62)、高劑量組(2/8在d60