鄰甲酰氨基苯甲酰胺類化合物的合成及其殺蟲活性研究.pdf

1、近年來，以魚尼丁受體為靶標(biāo)的新型殺蟲劑鄰甲酰氨基苯甲酰胺類研究取得突破性的進(jìn)展，氯蟲苯甲酰胺(chlorantraniliprole)作為該類殺蟲中的佼佼者已經(jīng)在全世界應(yīng)用廣泛，受到農(nóng)業(yè)和農(nóng)藥科研人員的青睞。美國杜邦公司以氟蟲酰胺化合物為先導(dǎo)物，對該化合物作了較大改變，獲得了一類新的先導(dǎo)化合物—鄰甲酰氨基苯甲酰胺類(anthranilic diamides)，通過結(jié)構(gòu)修飾和構(gòu)效關(guān)系研究，于2000年發(fā)現(xiàn)了氯蟲苯甲酰胺(chlorantr

2、aniliprole)。它是杜邦公司從兩千多個(gè)鄰甲酰氨基苯甲酰胺類候選化合物中篩選出來的，在很低質(zhì)量濃度下仍具有好的殺蟲活性，氯蟲苯甲酰胺不僅與魚尼丁堿，氟蟲酰胺有著相同作用特征，對鱗翅目害蟲具有速效性，且對非靶標(biāo)昆蟲如家畜影響無毒或毒性很小，所以具有安全選擇性。經(jīng)殺蟲劑處理后，靶標(biāo)害蟲的魚尼丁受體與藥物相互作用，藥物調(diào)節(jié)受體上的鈣離子通道，害蟲出現(xiàn)持續(xù)的蟲體收縮、脫糞、嘔吐等癥狀。
　　 目前，國內(nèi)外許多的研究人員以氯蟲苯甲酰

3、胺為先導(dǎo)物，根據(jù)me-too、分子等排原理、類同合成等方法，分別對氯蟲苯甲酰胺結(jié)構(gòu)中修飾和優(yōu)化，希望設(shè)計(jì)合成出生物活性和選擇性更高的化臺(tái)物。本課題以氯蟲苯甲酰胺為先導(dǎo)化合物重點(diǎn)改造和修飾酰胺部位，在氨基上連接包括烷基、氰基、雜環(huán)和烷氧基等各種基團(tuán)，以取代現(xiàn)有的甲基，希望合成出活性比較高的化合物。例如本課題中在原料胺上進(jìn)行了選擇，比如空間結(jié)構(gòu)手性胺，胺上有兩個(gè)氮原子，氮原子在取代基等都對化合物的活性有影響。本課題合成了22個(gè)化合物，優(yōu)化了

4、反應(yīng)路線。在路線上有意識(shí)的進(jìn)行簡單化反應(yīng)條件和后處理優(yōu)化，與工業(yè)化生產(chǎn)接軌，能不過柱子不過柱子，創(chuàng)造性的運(yùn)用硅膠，硅藻土和活性碳進(jìn)行后處理。溶劑的選擇上分別選擇了二氯甲烷(DCM)，四氫呋喃(THF)，丙酮，吡啶和水的混合體系。絕大多數(shù)的反應(yīng)，二氯甲烷(DCM)和四氫呋喃(THF)都能夠作為反應(yīng)溶劑，但是考慮到后處理簡易程度和對人體的健康，盡可能的選擇二氯甲烷(DCM)。
　　 運(yùn)用核磁，高分辨質(zhì)譜，高效液相等分析手段對化合物進(jìn)