黃連素自微乳化腸溶膠珠的研究.pdf

1、自微乳化給藥系統(SMEDDS)能夠顯著提高水難溶性藥物的口服生物利用度，是很有發(fā)展前途的載藥系統，近年來得到越來越多的關注。本文基于自微乳化給藥系統的優(yōu)勢，以固體自微乳化腸溶膠珠為載體，對傳統的黃連素劑型進行了改造。采用溶解度法和偽三元相圖法對黃連素液體自微乳化給藥系統進行處方篩選；利用離子凝膠化法制備黃連素自微乳化膠珠腸溶，對其載藥量、包封率和體外釋放度以及體內藥動學等進行了研究?，F將主要研究摘要如下：
　　 (1)高效液相

2、色譜分析方法的建立
　　 建立黃連素的血漿濃度測定高效液相色譜的分析方法。流動相為甲醇：水：三乙胺(75:25:0.5，v/v)，用冰醋酸調整pH為6.8；流速為1.0 mL·min-1；柱溫為30℃；檢測波長是345 nm；進樣20μL。結果黃連素在3～250 ng/mL范圍內線性關系好，平均回收率為96.1％，RSD為6.55％；日內和日間精密度均小于6％。藥物與血漿內源性物質達到完全分離，專屬性好，方法的精密度、準確度和提

3、取回收率均達到藥典規(guī)定的要求。
　　 (2)液體自微乳化給藥系統的處方篩選
　　 采用溶解度法和偽三元相圖法對黃連素液體自微乳化給藥系統進行處方篩選。試驗結果表明：液體自微乳化給藥系統的處方是，berberine：Capmul MCM C8：Solutol HS15：PEG400
　　 (3)黃連素自微乳化腸溶膠珠的制備和體外評價
　　 制備黃連素液體自微乳化給藥系統，然后用海藻酸鈉和氯化鈣(0.1 mo

4、l/L)作為固體載體，采用離子凝膠化法制備黃連素自微乳化膠珠。用包封率與載藥量為評價指標，對其制備工藝進行優(yōu)化。結果表明，載藥量為17.8％，包封率為77.72％，制備的黃連素膠珠質量穩(wěn)定。分別以pH=1.0的鹽酸溶液(人工胃液)與pH=6.8的PBS溶液(人工腸液)作為溶出介質，利用體外溶出儀器測定制劑的體外釋放。結果為，在人工胃液中的最大累積釋放度為18.09％，在人工腸液中的最大累計釋放度是94.62％，釋藥模型擬合結果表明其釋藥