紅景天苷對雞胚肺血管內皮細胞、肺血管平滑肌細胞及心肌細胞中HIF-1α表達的影響.pdf

1、肉雞腹水綜合征(Ascites Syndrome，AS)，被稱為是威脅肉雞養(yǎng)殖業(yè)的主要三大營養(yǎng)代謝疾病之一，21世紀初，全球每年因肉雞腹水綜合征所造成的經濟損失大約在10億美元左右，其中因該病死亡而造成的直接經濟損失已達到大約5億美元。巨額的經濟損失加大了各地學者們對肉雞腹水綜合征的研究力度，目前，對于肉雞腹水綜合征的研究主要還是停留在飼養(yǎng)管理的階段，臨床上存在一些諸如氯化鈣、利尿劑（如雙氫克尿噻）、健脾利水的中草藥（如木通、商陸根、蒼

2、術、豬苓、谷子、燈心草）、維生素C等主要功效為利尿、抗高壓的藥物，但治療效果并不理想。
　　研究表明，肉雞腹水綜合征發(fā)病原因是機體系統(tǒng)性缺氧，而機體長時間代償性缺氧構成了肺動脈重構，肺動脈重構又加劇了肺動脈高壓(Pulmonary Hypertension，PH)的形成，如此循環(huán)最終導致了AS，因此，該病又被學者們稱為肺動脈高壓綜合征(Pulmonary Hypertension Syndrome，PHS)。缺氧誘導因子-1(HI

3、F-1)是機體通過感受缺氧信號，從而傳導機體中缺氧信號的一個關鍵的轉錄因子。缺氧誘導因子-1，是由HIF-1α與HIF-1β兩個亞基組成，在機體中，它作為上游控制缺氧的調節(jié)蛋白，研究表明，哺乳動物體內的缺氧誘導因子-1α(HIF-1α)的表達水平會隨著細胞氧濃度下降而升高，導致其下游的調控蛋白大量表達（如內皮素1、促紅細胞生成素、內皮生長因子等），從而產生一系列的生理病理變化。研究表明，紅景天苷(salidroside，sal)作為傳統(tǒng)

4、中藥紅景天的有效成分之一，具有抗缺氧、抗疲勞、抗輻射、抗衰老等多種藥理作用。通過哺乳動物實驗及臨床觀察證實，它的抗缺氧作用十分明顯，也同時具有保護哺乳動物心肺血管的作用?；诖罅坎溉閯游锏难芯炕A上，我們通過建立誘導雞胚肺血管內皮細胞(Pulmonary vascular Endothelial Cells，PVECs)、肺血管平滑肌細胞(Pulmonary Artery Smooth Muscle Cells，PASMCs)及心肌細胞

5、(Cardiocytes)缺氧的模型，以HIF-1α基因表達水平作為衡量機體缺氧的標準，觀察紅景天苷對HIF-1α基因在雞胚PVECs、PASMCs及Cardiocytes中的表達水平，探索紅景天苷對缺氧誘導的肉雞雞胚中的心血管細胞是否具有良好的保護作用，為紅景天苷用于防治肉雞腹水綜合征的治療奠定良好的理論基礎。
　　將原代培養(yǎng)的雞胚PVECs、PASMCs及Cardiocytes各自分為五組:正常對照組、缺氧+不同劑量紅景天苷(

6、sal)處理組(40，80，120μg/ml)、缺氧組（0μg/ml），通過熒光定量PCR檢測HIF-1αmRNA的表達量。應用試劑盒對雞胚肺血管內皮細胞、肺血管平滑肌細胞的培養(yǎng)液進行MDA含量的測定。
　　結果表明，與對照組比較，缺氧可顯著提高雞胚肺血管內皮細胞、肺血管平滑肌細胞及心肌細胞內HIF-1α mRNA的表達量(p＜0.05)，且缺氧的雞胚肺血管內皮細胞、肺血管平滑肌細胞的培養(yǎng)液中的MDA的含量均上調(p＜0.05);

7、與缺氧組比較，紅景天苷能夠使雞胚肺血管內皮細胞、肺血管平滑肌細胞及心肌細胞內HIF-1α mRNA的表達量明顯下降(p＜0.05)，且不同濃度的紅景天苷能夠使雞胚肺血管內皮細胞、肺血管平滑肌細胞培養(yǎng)液中的MDA含量下調(p＜0.05)。
　　結論:第一，紅景天苷能抑制雞胚肺血管內皮細胞、肺血管平滑肌細胞及心肌細胞中缺氧誘導因子HIF-1α mRNA的表達水平;第二，紅景天苷能降低雞胚肺血管內皮細胞、肺血管平滑肌細胞缺氧組的培養(yǎng)液中