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1、www.themegallery.com,萬古霉素濃度監(jiān)測與給藥方案優(yōu)化,朱曼解放軍總醫(yī)院,,結論,,,,,,,內 容,簡介,萬古霉素血藥濃度監(jiān)測基本情況,,,萬古霉素血濃監(jiān)測與給藥方案優(yōu)化,,,簡 介,萬古霉素:糖肽類抗生素主要用于 MRSA 在內的 G+ 菌感染萬古霉素的純度早期只有70%,制劑呈棕色,故被稱為“密西西比泥漿”不良反應:輸液相關性毒性、腎毒性、耳毒性來自:早期劑型中的雜質20世紀60年代升
2、到75%1985年,Eli Lilly已達92%~95%與此同時,相關不良反應的報道明顯減少,尤其腎毒性1958年在美國上市,萬古霉素不良反應,常見:發(fā)熱、寒戰(zhàn)、靜脈炎,與血藥濃度無關少見:中性粒細胞減少,與血藥濃度無關大劑量快速滴注:紅人綜合征滴注速度:0.5g組胺釋放→面部、頸部、和軀干麻刺感和發(fā)紅減少輸注相關不良反應2g:靜脈滴注時間 1.5~2h,爭 論,是否應進行萬古霉素血藥濃度的常規(guī)檢測原因:有效/致毒血
3、藥濃度 互相少交叉常規(guī)劑量幾乎不產生腎毒性和耳毒性1g or 15mg/kg q12h大劑量/合并腎毒性藥物時,才產生耳腎毒性,萬古霉素谷濃度參考范圍,根據1977年Geraci建議:有效谷濃度范圍:5-10ug/ml現在研究發(fā)現:谷濃度過低(<10mg·L-1)出現萬古霉素中介金黃色葡萄球菌(VISA)異質性萬古霉素中介金黃色葡萄球菌(hVISA)認為:萬古霉素谷濃度應保持在10mg
4、3;L-1以上以避免發(fā)生耐藥(證據等級Ⅲ,推薦強度B),IDSA 2010年中 國 2010年2011年2012年,推薦萬古霉素血藥谷濃度維持在15~20mg/L,結論,,,,,,,內 容,簡介,萬古霉素血藥濃度監(jiān)測基本情況,,,萬古霉素血濃監(jiān)測與給藥方案優(yōu)化,,,中國萬古霉素治療藥物監(jiān)測現況研究,——北醫(yī)三院葉志康,李曉光,翟所迪,2010-2012北京醫(yī)院萬古血濃監(jiān)測結果,方法收集我院2010-2012年度使
5、用萬古霉素并在住院期間監(jiān)測萬古霉素血藥濃度的患者回顧性分析萬古霉素血藥濃度變化情況,——鐘雪, 楊莉萍,胡欣,程剛,結果:2010-2012年,共314例患者:652例次萬古霉素監(jiān)測測峰濃度:154例次,23.62%平均 27.63±10.68 ug/ml,最小 10.87 ug/ml,最大 68.08 ug/ml, 40 ug/ml:19例次,12.34%測谷濃度:498例次,76.38%平均 12.15
6、177;6.94 ug/ml,最小 0 ug/ml,最大 40.17 ug/ml 10 ug/ml:279例次,56.02% 20 ug/ml: 68例次,13.65%,,1.資料來源患者病歷資料由5家醫(yī)院提供解放軍總醫(yī)院、衛(wèi)生部北京醫(yī)院、首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院、北京大學第一醫(yī)院2.患者入選標準:2012年9月至2013年11月,住院期間應用萬古霉素年齡≥60歲病歷資料完整,149例老年
7、患者中111例監(jiān)測萬古霉素谷濃度(74.50%)。,149例老年患者萬古霉素應用前后腎功能比較差異無統(tǒng)計學意義。,35例用萬古霉素:監(jiān)測血藥濃度103例次35例用去甲萬古霉素:監(jiān)測血藥濃度104例次,腎毒性的發(fā)生率與萬古霉素谷濃度,結論,,,,,,,內 容,簡介,萬古霉素血藥濃度監(jiān)測基本情況,,,萬古霉素血濃監(jiān)測與給藥方案優(yōu)化,,,送檢時間:第5次給藥前,負荷劑量:縮短達到穩(wěn)態(tài)水平的時間Diagram
8、showing drug at steady state,萬古霉素的參數,藥代動力學參數Cmax:0.5g一次給藥10~30mg/L;1g一次給藥25~30mg/L。萬古霉素消除半衰期個體差異較大:健康成人:4~6 h;兒童:2.08~5.7 h;老年:13 h;腎功能損害患者Ccr(50~70)—7.4 h; Ccr(30~50) —10.7 h ; Ccr(15~30) —20.2 h ; Ccr(<15
9、) —35.5 h 無尿患者平均為7.5天。穩(wěn)態(tài)濃度:維持劑量3~5個半衰期注射用鹽酸萬古霉素(穩(wěn)可信)說明書,藥學臨床實踐指南;臨床用藥須知,常規(guī)推薦劑量:每天2 g,每12 h1 g按年齡、體質量、病情嚴重程度適量增減2011年美國感染病協(xié)會MRSA指南推薦每次15~20 mg/kg,每8~12h給藥1次單次劑量<2 g日劑量<4 g,首劑負荷劑量:有助于萬古霉素血濃快速穩(wěn)態(tài)腎功能正常者:25~3
10、0 mg/kg特 殊 人 群:20~25 mg/kg血液透析的感染者、兒科重癥感染者應根據實際情況作相應調整適用人群:重癥感染患者血流感染、腦膜炎、重癥肺炎、感染性心內膜炎,腎功能減退患者推薦劑量,,透析患者,低通量血液透析:對萬古霉素清除少給藥劑量:15~20 mg/kg,每周1次高通量血液透析:能清除約30%的萬古霉素給藥劑量:15~20 mg/kg,每次透析結束后給予0.5g連續(xù)性腎臟替代治療:清除萬古要
11、遠高于普通透析持續(xù)12 h靜脈-靜脈血液透析可以清除55%給藥劑量:15~20 mg/kg,每24 h追加0.5g \ 每48 h追加1.5g,,結論,,,,,,,內 容,簡介,萬古霉素血藥濃度監(jiān)測基本情況,,,萬古霉素血濃監(jiān)測與給藥方案優(yōu)化,,,萬古霉素,初始劑量應根據患者實際體質量計算15~20mg/kg,1次/8~12h,包括肥胖患者根據腎功能決定用藥頻次第5次給藥前送檢然后根據實際血藥濃度調整劑量以獲得目標
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