器官和骨髓移植

1、器官和骨髓移植,第三節(jié),概念,由于免疫細胞對靶抗原的攻擊方式不同，移植免疫反應可分為兩種：①宿主抗移植物反應（host versus graft reaction，HVGR），宿主針對移植體細胞的組織相容性抗原發(fā)生的超敏反應，即移植排斥反應（transplant rejection）；②移植物抗宿主反應（graft versus host reaction，GVHR）。,1. T細胞介導的排斥反應 T細胞介導的遲發(fā)型超敏反應與細胞毒作

2、用對移植物的排斥發(fā)揮重要作用。,（一）單向移植排斥理論細胞介導的免疫應答（即細胞免疫）和抗體介導的免疫應答（即體液免疫）均參與此過程。,2. 抗體介導的排斥反應 其表現(xiàn)形式有兩種，包括①超急性排斥反應，發(fā)生在移植前機體已有循環(huán)HLA抗體的受者；②在原來并未致敏的個體中，隨著T細胞介導的排斥反應的形成，可同時有抗HLA抗體的產(chǎn)生，造成移植物損害。,一、移植排斥反應機制,1. 在強有力的免疫抑制情況下，宿主往往不能完全清除過路細胞。因此

3、，在移植中可同時發(fā)生宿主抗移植物反應和移植物抗宿主反應，兩者共存。,（二）雙向移植排斥理論,2. 在持續(xù)的免疫抑制劑作用下，這種相互免疫應答可因誘導各種免疫調(diào)節(jié)機制而逐漸減弱，最終達到一種無反應狀態(tài)，形成供、受者白細胞共存的微嵌合現(xiàn)象。,一、移植排斥反應機制,實體器官移植排斥反應按形態(tài)變化及發(fā)病機制的不同分為超急性排斥反應急性排斥反應慢性排斥反應,二、實體器官的移植排斥反應,1. 發(fā)病機制 與受者血液中已有供體特異性循環(huán)HLA抗

4、體，或受者、供者ABO血型不符有關(guān)，本質(zhì)上屬Ⅲ型超敏反應。,（一）超急性排斥反應,2. 病理變化 肉眼觀，色澤由粉紅色迅速轉(zhuǎn)變?yōu)榘导t色，伴出血或梗死，出現(xiàn)花斑狀外觀。鏡下，為廣泛的急性小動脈炎伴血栓形成及缺血性壞死。,3. 臨床表現(xiàn) 一般于移植后數(shù)分鐘至數(shù)小時出現(xiàn)，受者迅速出現(xiàn)無尿。,1. 發(fā)病機制 急性排斥反應可以細胞免疫為主，也可以體液免疫為主。,（二）急性排斥反應,2. 病理變化（1）細胞型排斥反應：腎間質(zhì)明顯水腫，單個核

5、細胞浸潤并侵襲腎小管壁導致腎小管炎，引起局部腎小管壞死。也可出現(xiàn)血管炎及血管壁壞死。（2）血管型排斥反應：血管損傷，血栓形成及相應部位的梗死。更常出現(xiàn)的是亞急性血管炎，成纖維細胞、平滑肌細胞和泡沫狀巨噬細胞增生所引起的血管內(nèi)膜增厚，常導致管腔狹窄或閉塞。,3. 臨床表現(xiàn) 較常見。未經(jīng)治療者可發(fā)生在移植后數(shù)天內(nèi)；經(jīng)免疫抑制治療者，可在數(shù)月或數(shù)年后突然發(fā)生。臨床表現(xiàn)多有發(fā)熱、移植部位脹痛和移植器官功能減退等。細胞型排斥反應常發(fā)生在移植后

6、數(shù)月，臨床上表現(xiàn)為驟然發(fā)生的腎衰竭。,（二）急性排斥反應,1. 發(fā)病機制（1）特異性免疫攻擊：以體液免疫為主，CD4+Th細胞發(fā)揮著關(guān)鍵作用。（2）非特異性組織損傷：包括缺血再灌注損傷、感染、藥物毒性等，通過直接或間接參與宿主抗移植物免疫反應過程介導移植物損傷。,（三）慢性排斥反應,2. 病理變化 血管內(nèi)膜纖維化，管腔嚴重狹窄；腎小球萎縮、纖維化、玻璃樣變；腎小管萎縮；腎間質(zhì)纖維化，單核細胞、淋巴細胞及漿細胞浸潤。,3. 臨床表現(xiàn)

7、 多發(fā)生在術(shù)后幾個月至1年以后。慢性進行性的移植器官損害，直至功能衰竭。,1. 發(fā)病機制 可發(fā)生于具有免疫活性細胞或其前體細胞的骨髓，植入免疫功能缺陷的受者體內(nèi)。來自供者骨髓的免疫活性細胞可識別受者組織并產(chǎn)生免疫應答，使CD4+和CD8+T細胞活化，導致受者組織損害。,（一）移植物抗宿主病,2. 病理改變及臨床特征（1）急性：移植后3個月內(nèi)發(fā)生，可引起肝、皮膚和腸道上皮細胞壞死 ，患者出現(xiàn)黃疸、血性腹瀉、局部或全身性斑丘疹。（2

8、）慢性：急性GVHD的延續(xù)或移植3個月后發(fā)生，皮膚病變類似于系統(tǒng)性硬化，患者全身消瘦，多器官損害，嚴重感染或惡病質(zhì)。,三、骨髓移植排斥反應,1. 同種異體骨髓移植的排斥反應由宿主的T細胞和NK細胞介導。2. 細胞介導的抗體依賴性細胞毒性作用、抗體介導的補體依賴性細胞毒作用和細胞因子介導的炎癥效應都與移植排斥的發(fā)生有關(guān)。,（二）移植排斥反應,免疫性疾病是由于機體免疫應答過高或過低引起的疾病，種類繁多，病因和發(fā)病機制尚不完全清楚，病理變化