itam中的酪氨酸發(fā)生磷酸化

1、第十四講 免疫調(diào)節(jié),免疫應答,,強度,類型,耐受,,,應答,,體液,,細胞,,Ig類別,,Th類別,抗原消除后恢復平衡,,免疫調(diào)節(jié),,保持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定 （有效消除異己最少損傷自己）,自身免疫病、過敏、持續(xù)感染、腫瘤,人為分3個層面,,分子水平,細胞水平,整體和群體水平,一、信號轉(zhuǎn)導 和 分子水平的免疫調(diào)節(jié),,激活性受體,,ITAM,（YxxL/V）,招募,,PTK,,下1蛋白質(zhì)磷酸化,,??,,細胞活化

2、,（信號轉(zhuǎn)導級聯(lián)反應）,抑制性受體,,ITIM,（I/VxYxxL）,招募,,PTP（蛋白酪氨酸磷酸酶）,,,蛋白脫磷酸化,,細胞抑制,激活性受體,抑制性受體,BTNK肥大C,BCR,Fc?RII-B,TCR,CTLA-4，PD-1,KIR，CD94/NKG2A,CD16，DAP12,Fc?RI,Fc?RII-B,ITAM ITIM,PTK

3、 PTP,,,,,免疫受體酪氨酸激活基序 （ITAM） immunoreceptor tyrosine-based activation motif … D/E xx YxxL x(7-11) YxxL … 免疫受體酪氨酸抑制基序（ ITIM） immunoreceptor tyrosine-based inhibitory m

4、otif … I/V x YxxL …,,,,ITAM 中的酪氨酸發(fā)生磷酸化 (Y ?pY)，招募帶有SH2的 PTK， 通過磷酸化啟動激活信號轉(zhuǎn)導途徑 細胞活化 ITIM 中的酪氨酸發(fā)生磷酸化 (Y ?pY)，招募帶有SH2的 PTP, 通過 脫磷酸化遏止激活信

5、號的轉(zhuǎn)導途徑 細胞抑制,ITAM ITIM,結(jié)構 一段特定序列,位置 活化性受體 抑制性受體 胞內(nèi)段,作用 招募 PTK PTP,傳遞信號 活化

6、 抑制,功能 免疫應答 免疫調(diào)節(jié),在未致敏T細胞的激活過程中，B7分子與CD28的交聯(lián)提供共刺激信號并誘導表達CTLA-4分子,CTLA-4分子與B7分子的親和力較CD28高，結(jié)合后向活化的T細胞內(nèi)傳遞抑制信號,TCR,抗原肽,APC,APC,三.細胞水平的調(diào)節(jié),（一）發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的T細胞,自然調(diào)節(jié)T細胞,適應性調(diào)節(jié)T細胞,胸腺中生成,外周由抗原誘導產(chǎn)生,CD4+CD25

7、+T,Th1、Th2、Th3、Tr1,抑制自身反應性T,發(fā)揮功能依賴細胞接觸，不通過CK,通過CK,1. 自然調(diào)節(jié)T細胞,特異性抑制自身免疫性CD4+CD25-T,2. 適應性調(diào)節(jié)T細胞,,Th1/Th2平衡,Th3 分泌TGF-?Tr1 分泌IL-10,抑制,,Th1Th2,IL-2、IFN-?,,細胞免疫,IL-4,5,6,10,,體液免疫,胞內(nèi)菌、V、腫瘤,胞外菌、毒素,Th1/Th2比例 受CK

8、 B細胞、DC、MHC分子、抗原肽密度影響,Th1、Th2通過各自分泌的細胞因子互相抑制,（二）獨特型網(wǎng)絡的調(diào)節(jié)作用,V區(qū)決定基（獨特型）,,抗原結(jié)合部位,支架部位,? 型,? 型,Id,,Id可誘導產(chǎn)生抗Id抗體 Ab2? 和 Ab2?,,抗原內(nèi)影象,≈ 抗原表位,獨特型網(wǎng)絡,Ag,,Ab1,,AAb1(Ab2),,AAAb1(Ab3),,??,BCR、TCR同樣構成獨特型網(wǎng)絡,,,,,,,抗獨特型抗體和

9、免疫干預,1、用抗原內(nèi)影像直接制備 Ab1, 2、誘導 Ab2，發(fā)揮負向調(diào)節(jié)作用,（三） 活化誘導的細胞死亡 （AICD）,Activationg induced cell death,活化T、NK表達FasL,與自身和周圍活化淋巴細胞的Fas結(jié)合致其凋亡,特異性負反饋調(diào)節(jié)，免疫自穩(wěn),caspase級聯(lián)反應與凋亡機制,半胱天冬氨酸蛋白酶,四. 神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡,,免疫系統(tǒng),神經(jīng)系統(tǒng),內(nèi)分泌系統(tǒng),,,神經(jīng)肽神經(jīng)遞

10、質(zhì),免疫活性物質(zhì)細胞因子、抗體,,,各種激素,,,激素,垂體下丘腦軸,皮質(zhì)類固醇和雄激素 下調(diào)免疫反應,雌激素、生長激素、甲狀腺素、胰島素 增強免疫反應,,五. 群體水平的免疫調(diào)節(jié),自然界Ag多樣性,Ag受體多樣性,MHC多樣性,,,機體內(nèi),群體中,,,,HnHn

11、 HnHs HsHs,貧血致死,－,＋,－,－,＋,－,瘧疾致死,東方人 白種人 尼日利亞 岡比亞 HLA-B53 0 1% 40% 26%,鐮刀狀貧血 HLA-B53 DRB1*1301單元型 瘧疾保護度 92％ 41％ 5