藥用輔料管理概要

1、,南通市食品藥品監(jiān)管局繆寶迎2013~3~21,藥用輔料管理概要,南通市食品藥品監(jiān)管局 繆寶迎 2013~03~21,藥用輔料管理概要,一、兩起重大藥品安全事件的啟示二、藥用輔料生產與使用基本情況三、藥用輔料管理要求,藥用輔料管理概要,一、兩起重大藥品安全事件的啟示1、“齊二藥”假藥案2、毒膠囊事件,“齊二藥”假藥案,2006年4月24日起，中山大學附屬第三醫(yī)院有患者使用齊齊哈爾第二制

2、藥廠生產的亮菌甲素注射液后出現(xiàn)急性腎衰竭臨床癥狀。,事件中共有65名患者使用了該批號亮菌甲素注射液，導致13名患者死亡，另有2名患者受到嚴重傷害。,廣東省藥品檢驗所緊急檢驗查明，該批號亮菌甲素注射液中含有毒有害物質二甘醇。經衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)督管理局組織醫(yī)學專家論證，二甘醇是導致事件中患者急性腎功能衰竭的元兇。,經食品藥品監(jiān)管部門、公安部門聯(lián)合查明，齊二藥廠原輔料采購、質量檢驗工序管理不善，相關主管人員和相關工序責任人違反有關藥品采

3、購及質量檢驗的管理規(guī)定，購進了以二甘醇冒充的丙二醇并用于生產亮菌甲素注射液，最終導致嚴重后果。,事件過程分析 齊哈爾第二制藥廠購入和使用假冒的丙二醇作為涉案藥品的輔料 ，違反了《藥品管理法》第九條規(guī)定，藥品生產企業(yè)必須按照國務院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的《藥品生產質量管理規(guī)范》組織生產。,齊二藥賄買GMP認證，不具有生產藥品的資格。違反了《藥品管理法》第八十三條規(guī)定，提供虛假的證明、文件資料樣品或者采取其他欺騙手段取得《藥

4、品生產許可證》、《藥品經營許可證》、《醫(yī)療機構制劑許可證》或者藥品批準證明文件的，吊銷《藥品生產許可證》、《藥品經營許可證》、《醫(yī)療機構制劑許可證》或者撤銷藥品批準證明文件，五年內不受理其申請，并處一萬元以上三萬元以下的罰款。,齊齊哈爾第二制藥廠的檢驗人員只有初一文化，未經培訓不太懂化學的檢驗室主任在明知產品質量有問題，竟在領導示意下出具假合格證書。 　　這違反了《藥品管理法》第八條規(guī)定，開辦藥品生產企業(yè)必須具備的條件：具有依法經

5、過資格認定的藥學技術人員、工程技術人員和相應的技術工人。,同時，還違反了《藥品管理法》中第十二條：藥品生產企業(yè)必須對其生產的藥品進行質量檢驗，不符合國家藥品標準或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制規(guī)范炮制的，不得出廠。,亮菌甲素注射液為假藥 齊齊哈爾第二制藥有限公司制造的亮菌甲素注射液.此藥品所含成分與國家藥品標準規(guī)定的成分不符，為假藥?！　?“藥品管理法”中第四十八條指出，藥品所含成分與國

6、家藥品標準規(guī)定的成分不符的為假藥，必須禁止生產。,《藥品管理法》第七十四條 生產、銷售假藥的，沒收違法生產、銷售的藥品和違法所得，并處違法生產、銷售藥品貨值金額二倍以上五倍以下的罰款；有藥品批準證明文件的予以撤銷，并責令停產、停止整頓；情節(jié)嚴重的，吊銷《藥品生產許可證》、《藥品經營許可證》、《醫(yī)療機構制劑許可證》；構成犯罪的，依法追究刑事責任。,黑龍江省食品藥品監(jiān)管局吊銷齊二藥廠《藥品生產許可證》，并處以1000多萬元的巨額罰款，該廠一

7、百七十多個藥品批準文號自動作廢。受到該藥傷害的患者或家屬將齊二藥廠、中山三院、藥品經銷商廣東醫(yī)保公司、金蘅源公司告上法庭，索取高額的民事賠償。廣州市中級人民法院已作出終審判決，中山三院、藥品經銷商要承擔連帶賠償責任。,事后處罰：,齊二藥廠五名責任人及銷售假丙二醇的犯罪分子均被警方抓捕歸案，都被判處7年以下的有期徒刑。,“齊二藥”深思,采購員在沒有做任何實地考察，通幾個電話之后，就將實為“二甘醇”的“丙二醇”買到手；只有初一文化，未經培訓

8、不太懂化學的檢驗室主任在明知產品質量有問題，竟在領導示意下出具假合格證書；主管生產老總公然宣稱：我們的慣例是不合格原料都可以當成合格；一支假“亮菌甲素”出廠價是5元，用到患者身上時已高達46元，翻了9倍……,毒膠囊事件,2012年某地中考時事政治試題： 2012年4月15日，央視《每周質量報告》播出的節(jié)目曝光了部分藥用膠囊廠用皮革廢料生產的明膠作原料。經中國檢驗檢疫科學研究院綜合檢測中心檢測確認，9家藥廠生產的13個批

9、次的藥品，所用膠囊的重金屬鉻含量超過國家標準規(guī)定2mg/kg的限量值，其中超標最多的達90多倍。“毒膠囊”事件曝光后，黨中央、國務院高度重視，中央領導同志多次做出重要批示，要求嚴肅依法查處，確保人民群眾利益。公安部第一時間部署河北、浙江、江西、山東等地公安機關介入偵查，積極會同有關部門開展查處工作。,,毒膠囊事件,4月20日，國家食品藥品監(jiān)管局召開全國電視電話會議，明確指出，本次媒體曝光的鉻超標藥用膠囊事件，是非法使用工業(yè)明膠生產藥用膠

10、囊及使用鉻超標膠囊生產劣藥案。國家食品藥品監(jiān)管局要求相關省食品藥品監(jiān)管局對違法違規(guī)企業(yè)及其產品繼續(xù)深入開展調查，嚴肅查辦涉案企業(yè)，堅決控制銷毀不合格產品。,毒膠囊事件,思考題：1.非法使用工業(yè)明膠生產藥用膠囊及使用鉻超標膠囊生產劣藥的行為侵害了公民的什么權利？2.國家依法查處“毒膠囊”事件有何重要意義？3.國家為什么要依法查處“毒膠囊”事件？4.當你受到“毒膠囊”危害時，應怎么辦？5.怎樣才能有效防止類似“毒膠囊”事件的發(fā)生？,毒膠囊事

11、件,儒岙鎮(zhèn)位于浙江省新昌縣，是全國有名的膠囊之鄉(xiāng)，有幾十家藥用膠囊生產企業(yè)，年產膠囊一千億粒左右，約占全國藥用膠囊產量的三分之一。 藥用膠囊是一種藥品輔料，主要是供給藥廠用于生產各種膠囊類藥品。調查者在當?shù)匕l(fā)現(xiàn)一個奇怪的現(xiàn)象，這里的膠囊出廠價差別很大，同種型號的膠囊按一萬粒為單位，價格高的每一萬粒賣六七十元，甚至上百元，低的卻只要四五十元。 在新昌縣卓康膠囊有限公司，一名銷售經理透露，他們廠生產的藥用膠囊主要供應東

12、北、江西等地一些藥廠，所用原料主要就是明膠，因此膠囊價格懸殊跟明膠原料有很大關系。,毒膠囊事件,公安部部署徹查嚴打“毒膠囊”罪：公安部高度重視，第一時間部署河北、浙江、江西、山東等地公安機關介入偵查，積極會同有關部門開展查處工作。各地公安機關已立案6起，抓獲犯罪嫌疑人53名，查封工業(yè)明膠和膠囊生產廠家10個，現(xiàn)場查扣涉案工業(yè)明膠230余噸。,毒膠囊事件,最高檢：堅決查處“問題膠囊”事件所涉職務犯罪:最高人民檢察院5月2日召開部分省級檢察

13、院查處“問題膠囊”事件所涉瀆職等職務犯罪工作座談會，高檢院黨組副書記、副檢察長邱學強出席會議并講話。他強調，各級檢察機關要深入貫徹落實中央領導同志和曹建明檢察長的重要指示精神，堅決查處“問題膠囊”事件所涉瀆職等職務犯罪，以強化法律監(jiān)督的實際成果保障人民群眾的切身利益，維護和諧穩(wěn)定大局，迎接黨的十八大勝利召開。,,毒膠囊事件,2013年2月20日，國家藥監(jiān)局公布鉻超標膠囊系列案情況：2012年4月15日媒體曝光鉻超標膠囊事件后，公安部、國

14、家食品藥品監(jiān)督管理局高度重視，迅速行動，部署案件查辦工作。河北、浙江、江西、山東、安徽等地公安機關迅速介入，藥監(jiān)部門全力配合，成功偵破重大刑事案件18起，抓獲犯罪嫌疑人228名，查封膠囊生產企業(yè)、明膠生產企業(yè)28家，查明涉案膠囊5億余粒，召回鉻超標膠囊(劑)藥品12.3億余粒，查封涉案企業(yè)的生產線94條，查明膠囊產品和工業(yè)明膠產品銷往各地的80余家藥品及食品生產單位的事實。,毒膠囊事件,2012年8月3日，國家食品藥品監(jiān)督管理局向媒體透

15、露，鉻超標膠囊劑藥品市場清理已經完成，6省（市）相關責任人受到處理。 鉻超標藥用膠囊事件發(fā)生后，國家食品藥品監(jiān)管局開展膠囊劑藥品“批批檢”工作，要求企業(yè)對4月30日前上市的膠囊劑藥品逐批進行檢驗，藥品監(jiān)管部門進行了監(jiān)督性抽驗，對不合格的產品全部下架、封存、召回，并正在督促銷毀。對5月1日后上市的膠囊劑藥品，企業(yè)已經按照要求實行了批批檢驗，經藥品監(jiān)管部門監(jiān)督性抽驗，未再發(fā)現(xiàn)鉻含量超標產品。,毒膠囊事件,此次使用工業(yè)明膠生產藥用膠囊等違法行

16、為主要發(fā)生在浙江、河南、四川、重慶、江西、河北等6個?。ㄊ校?，監(jiān)察部已督促上述6省（市）監(jiān)察機關對所涉及地方政府及監(jiān)管部門的失職失察行為進行責任追究，76名相關責任人員受到處理，其中廳級干部7人、處級干部24人、科及科以下干部45人。,毒膠囊事件,《加強藥用輔料監(jiān)督管理的有關規(guī)定》8月2日發(fā)布，這一規(guī)定針對鉻超標膠囊事件暴露出的藥用輔料生產和使用存在問題，提高了藥用輔料的準入門檻并規(guī)定了更為嚴格的監(jiān)管措施。,毒膠囊事件,2013年3月9

17、日下午，出席十二屆全國人大一次會議的全國人大代表、紹興市長錢建民在討論會上 直指中央部門在毒膠囊事件中推卸責任。在此事件中，浙江方面多名官員被問責，紹興市還有一位副市長也因此事記了大過，就連他自己也差一點了。地方出事，領導問責，原本無可厚非。但錢建民認為，毒膠囊事件的主要責任應該歸咎于中央有關部門，而在被問責的官員中，卻沒有一個中央相關部門人員，甚至連個出面道歉的也沒有。,毒膠囊事件,錢建民羅列了一些自己的看法：首先，我國膠囊生產的標準

18、是2010年10月才正式出臺的，在此之前一直是空白。然而新標準卻比歐盟的現(xiàn)行標準還嚴格5倍。這樣的標準是否符合中國實際？其次，新標準出臺后，包括他在內的各級政府并沒有接到通知，也沒有要求配合與支持。換句話說，如果沒有這次毒膠囊事件，很多地方的領導干部甚至還不知道有這么一個標準。再次，藥監(jiān)部門是個高度垂直的系統(tǒng)，所有的藥品由國家局直批。在他們自己批準上市的藥品膠囊中發(fā)現(xiàn)問題，難道他們沒有責任？新昌生產的膠囊一般分兩種，一種僅做包裝，

19、另一種可直接口服。兩種膠囊的生產是不一樣的，價格也不一樣。哪種好，哪種不好，制藥廠最清楚。,毒膠囊事件,毒膠囊事件中，制藥廠起了決定的作用。為什么在這個事件發(fā)生之前，有關部門卻沒有一個針對藥廠使用膠囊的規(guī)定呢？ 錢建民建議：中央業(yè)務部門多聽地方意見， 回避制定追責方案。關于中央有關部門領導是否應該問責的疑問早在去年便已提出。不少媒體也因此發(fā)表過評論。轟動全國的“毒膠囊”事件涉案企業(yè)分布多省且達數(shù)百家，與中央有關部

20、門沒人問責形成了鮮明對比。在錢建民看來，衛(wèi)生部、國家藥監(jiān)局之所以能夠逃脫問責，在于其參與并主導了問責處理方案的制定?！斑@樣太不公平了?！彼ㄗh，以后再遇到這類事件，中央有關部門應該多與地方溝通，聽取地方的意見，同時要在制定責任追究方案中主動回避。,二、藥用輔料生產與使用基本情況,（一）關于藥用輔料的基本概念（二）藥用輔料的生產與使用情況（三）藥用輔料管理存在的主要問題,藥用輔料生產與使用基本情況,（一）關于藥用輔料的基本概念1、藥

21、用輔料的概念：《中華人民共和國藥品管理法》第 102條規(guī)定：“輔料，是指生產藥品和調配處方時所用的賦形劑和附加劑?！?藥物加工成各種類型的制劑時，通常都要加入一些有助于制劑成型、穩(wěn)定，使制劑成品具有某些必要的理化特征或生理特征的各種輔助物質，這些輔助物質稱作藥用輔料。藥用輔料是藥品不可或缺的組成部分，與藥品的質量和用藥安全息息相關。近來研究表明：藥用輔料作為一種化學物質，并不是完全惰性的，有些輔料不僅有活性，甚至還有毒性

22、。,藥用輔料生產與使用基本情況,2010版《中國藥典》對藥用輔料的定義：藥用輔料系指生產藥品和調配處方時使用的賦形劑和附加劑；是除活性成分以外，在安全性方面已進行了合理的評估，并且包含在藥物制劑中的物質。,藥用輔料生產與使用基本情況,2、藥用輔料的作用與使用原則藥用輔料的作用藥用輔料作為制劑的原料和組成部分在制劑成型的制備、應用、發(fā)展中起著重要作用。賦型滿足不同疾病的需求提高藥物的療效降低藥物的毒副作用,藥用輔料生產與使用基本

23、情況,降低藥物的毒副作用增加藥物的穩(wěn)定性增加患者的順應性依從性開發(fā)新型劑型輔料應用基本原則采用符合藥用要求的輔料在滿足需要的前提下輔料的應用需做到:種類盡可能的少用量盡可能的少,藥用輔料生產與使用基本情況,3、藥用輔料在制劑中的的作用分類（60余種）PH調節(jié)劑、鰲合劑、包合劑、包衣劑、保護劑、保濕劑、崩解劑、表面活性劑、病毒滅活劑、補劑、沉淀劑、成膜材料、調香劑、凍干用賦型劑、二氧化碳吸附劑、發(fā)泡劑、芳香劑、防腐劑、賦型劑

24、、干燥劑、固化劑、緩沖劑、緩控釋材料、膠粘劑、矯味劑、抗氧劑、抗氧增效劑、抗粘著劑、空氣置換劑、冷凝劑、,藥用輔料生產與使用基本情況,膏劑基材、凝膠材料、拋光劑、拋射劑、溶劑、柔軟劑、乳化劑、軟膏基質、軟膠囊材料、潤滑劑、潤濕劑、滲透促進劑、滲透壓調節(jié)劑、栓劑基質、甜味劑、填充劑、丸心、穩(wěn)定劑、吸附劑、吸收劑、消泡劑、絮凝劑、乙醇改性劑、硬膏基質、油墨、增稠劑、增溶劑、增塑劑、粘合劑、中藥炮制輔料、助濾劑、助溶劑、助懸劑、著色劑。,藥用

25、輔料生產與使用基本情況,藥典中藥用輔料的用途分類：酸化劑、消沫劑、吸附劑、防腐劑、抗癢劑、著色劑、軟膏基質、甜味劑、矯味劑、溶劑、堿化劑、皮膚滲透促進劑、賦型劑、表面活性劑等 2010版藥典大幅度增加收載了藥用輔料數(shù)量。2005年版藥典收載輔料72個，本版藥典共收載藥用輔料總數(shù)為132個，其中新增62個，另有2個品種1個本版藥典不再收載，另1個轉收入藥典正文第一部分品種中,藥用輔料生產與使用基本情況,（二）藥用輔料生產與使用基

26、本情況 據(jù)統(tǒng)計，我國目前獲得《藥品生產許可證》的輔料生產企業(yè)共有377家，其中，規(guī)模較大的有湖州展望藥業(yè)有限公司、山東聊城阿華制藥有限公司、安徽山河藥用輔料有限公司、湖南爾康制藥有限公司等數(shù)十家企業(yè)。,藥用輔料生產與使用基本情況,國家藥監(jiān)局曾經于2003年進行過藥用輔料摸底調查。在11個樣本省份中，被調查的550個藥品生產企業(yè)，共使用輔料品種510余種（不包括預混輔料）。其中，來自具有“藥品生產許可證》的輔料企業(yè)的僅占19%（

27、包括自制自用，如注射用水），來自化工企業(yè)的為45%，來自食品生產企業(yè)的為22%，其它企業(yè)的為14%。,藥用輔料生產與使用基本情況,上述藥品生產企業(yè)使用的510余種輔料中，有輔料藥用標準（包括國家藥品標準和省級藥品標準）的僅占26.9%，其中中國藥典收載品種154種（28.4%）、部頒標準收載33種（6.1%）、各省地方標準品種共31種（5.7%）、國外藥典標準品種27種（5.0%）、GB或其它標準品種298種（54.9%）。具有藥品批準

28、文號的187個，占被調查總數(shù)的37%（包括國家批準國產的和批準進口的文號以及各省的文號）。未查詢到近10年來的其它相關統(tǒng)計資料，但目前情況已經大有好轉。,藥用輔料生產與使用基本情況,上海市藥監(jiān)部門曾經于2010年就該市藥用輔料的相關情況作過專門調查。截止2009年底，上海全市共有22個藥用輔料生產企業(yè)獲得了《藥品生產許可證》，其中15個為主營藥用輔料企業(yè)，7個為藥品生產企業(yè)兼產藥用輔料。全市共擁有藥用輔料批準文號53個，涉及品種45個，

29、文號在不同時期分別由上海市衛(wèi)生局、上海藥監(jiān)局、國家藥監(jiān)局核發(fā)（41個、9個、3個）。53個文號中，執(zhí)行藥典標準的有34個（占64.2%）。,藥用輔料生產與使用基本情況,上海市還對藥品生產企業(yè)輔料使用情況進行了調查，共調查了81家取得《藥品生產許可證》的企業(yè)，涉及使用的輔料品種283個，其中177個有國家藥品標準（包括藥典、部頒、局頒標準及進口藥品注冊標準），獲得藥品批準文號的有163種（包括進口批準文號、國藥準子號和地方文號），有國家標

30、準和藥品文號的分別達到60%左右，較2003年得情況有了明顯改善，與目前的實際情況基本吻合。,藥用輔料生產與使用基本情況,（三）藥用輔料管理存在的主要問題1、注冊管理體系不完善，批準文號形式不統(tǒng)一。根據(jù)規(guī)定，藥用輔料實施批準文號管理，但至今未出臺藥用輔料注冊管理辦法，現(xiàn)行的注冊管理程序由歷史沿襲，形成了國家和省級藥監(jiān)部門分工負責制，新藥用輔料和進口藥用輔料由國家局審批，已有國家標準的（仿制）由省局審批。由于很多輔料注冊批件未注明文號有

31、效期限，形成了藥監(jiān)部門、衛(wèi)生部門的藥用輔料文號都在市場流通的局面。,藥用輔料生產與使用基本情況,有些具有長期應用歷史的“老輔料”，不符合“新輔料”定義，也不屬于省局審批范圍，存在申報無門的情況。 由于尚未建立一個全國的、完整的經批準的藥用輔料數(shù)據(jù)庫，給管理部門和藥品生產企業(yè)及時了解相關資質情況帶來困難。有不少企業(yè)因為不了解各省輔料的審批和質量標準情況，不同企業(yè)實際上使用了各種不同的標準,有的實際上已有輔料的藥用標準而仍在

32、使用化工或企業(yè)標準。,藥用輔料生產與使用基本情況,2、質量標準體系不完善。藥用輔料標準形式不統(tǒng)一，來源及層次多樣。目前使用的藥用輔料執(zhí)行標準包括《中國藥典》、原《中國生物制品規(guī)程》、原衛(wèi)生部部頒標準、國家局標準、進口注冊標準、省級藥品標準、食品和化妝品用途的標準、國外藥典標準等，在執(zhí)行檢驗時很容易發(fā)生混亂。此外，現(xiàn)行輔料國家標準品種少，分類及等級規(guī)格缺失。,藥用輔料生產與使用基本情況,藥用輔料的質量影響和制約了我國制劑的水平。據(jù)不完全統(tǒng)

33、計，我國制劑使用的藥用輔料大約500多種，在2005版中國藥典中僅收載了72種。在2010版也只達到132種。美國大約有1500種輔料在使用，大約50%已經收載于USP/NF中，歐洲有藥用輔料約3000種在使用，在各種藥典中收載也已經達到50%。,藥用輔料生產與使用基本情況,我國輔料國家標準不但品種少，檢測指標也不夠完善，往往缺失安全性指標。如注射用卵磷脂標準中，對于可能涉及產品安全性的指標過氧化物、溶血性磷脂酰膽堿、細菌內毒素未有控制

34、指標，對于可能影響產品性能的指標磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺的具體含量也無控制指標，而同類進口產品已建立相關指標。國外藥典標準中輔料的有關物質和雜質被作為重點檢測指標，而國內標準中常常缺失這方面的指標。,藥用輔料生產與使用基本情況,國內現(xiàn)行輔料標準中普遍未收載反映輔料性能的指標。如羧甲淀粉鈉作為片劑和膠囊劑的崩解劑已被廣泛應用于口服藥物的制劑生產中，但在藥典標準中，其吸水膨脹度未被列入質量標準的檢測指標，而國外對性能指標非常重視。

35、 此外，藥用輔料標準收載的信息有局限性，披露的休息比較單一，而實際生產中的藥物與輔料之間、輔料與輔料之間、輔料與設備表明之間都可能存在相互作用，而國外藥典標準中相關內容均會高高興興而去有！,藥用輔料生產與使用基本情況,3、藥用輔料選擇和使用上的不規(guī)范 有的已經取得文號的輔料質量不如無文號的產品，有的產品標準對應的輔料規(guī)格和等級與要求的輔料性能不匹配。藥品研發(fā)申報過程中對輔料的研究不夠，缺乏科學設計，有的甚至連供應問題都未

36、落實好，導致產品獲批后，不得不進行處方變更，有的則無法投入生產。 藥品生產企業(yè)對輔料的安全性認識不足，未進行輔料應用合理性的風險評估，只關心工藝可行性。,三、藥用輔料管理要求,《中華人民共和國藥品管理法》第11條規(guī)定：“生產藥品所需的原料、輔料，必須符合藥用要求?！?《藥品注冊管理辦法》規(guī)定，藥品注冊申請時應提供藥用輔料的來源、質量標準以及檢驗報告書等相關證明性文件，上市后變更藥用輔料也必須向國家食品藥品監(jiān)管

37、局（下簡稱國家局）提出補充申請。 2005年國家局下發(fā)《關于印發(fā)藥用輔料注冊申報資料要求的函》。 規(guī)定，對藥用輔料實施批準文號管理，新藥用輔料和進口藥用輔料由國家局審批，已有國家標準藥用輔料由省局審批，并從新藥用輔料、進口藥用輔料、已有國家標準藥用輔料、已有國家標準空心膠囊、膠囊用明膠和藥用明膠、補充申請以及再注冊等方面規(guī)范了藥用輔料申報資料要求。,三、藥用輔料管理要求,國家局2005年7月13日印發(fā)《藥用輔料管理辦法》

38、 （征求意見稿），并通過網(wǎng)絡 征求意見，同時要求各省局 收集本轄區(qū)有關部門及管理相對人意見， 于2005年8月20日前反饋注冊司，可最后再無下文。 2006年，國家局 發(fā)布《藥用輔料生產質量管理規(guī)范》，作為推薦性標準供企業(yè)參照執(zhí)行。 國家局于2006年印發(fā)了《關于藥用輔料使用地方批準文號有關問題的復函》，明確原省級衛(wèi)生行政部門或省級藥品監(jiān)督管理部門合法批準的藥用輔料批準文號仍合法有效。 2012年8月1日，毒膠囊事

39、發(fā)3個多月后，國家局 發(fā)布《加強藥用輔料監(jiān)督管理有關規(guī)定》，自2013年2月1日起執(zhí)行。,三、藥用輔料管理要求,三、藥用輔料管理要求,國家食品藥品監(jiān)督管理局于2012年8月2日（星期四）14點舉行新聞發(fā)布會，請藥品注冊司司長張偉、藥品安全監(jiān)管司司長李國慶發(fā)布《加強藥用輔料監(jiān)督管理有關規(guī)定》有關內容，并與記者交流。新聞發(fā)布會由國家食品藥品監(jiān)督管理局新聞發(fā)言人王良蘭主持。,三、藥用輔料管理要求,三、藥用輔料管理要求,三、藥用輔料管理要求,原

40、則性要求：生產藥品所用的藥用輔料必須符合藥用要求；注射劑用藥用輔料應符合注射用質量要求。安全性要求：經安全性評估對人體無毒害作用；穩(wěn)定性要求：化學性質穩(wěn)定，不易受溫度、pH值、保存時間等的影響；“惰性要求”：與主藥及輔料之間無配伍禁忌，不影響制劑的檢驗，或可按允許的方法除去對制劑檢驗的影響,三、藥用輔料管理要求,質量要求：藥用輔料的質量標準應建立在經主管部門確認的生產條件、生產工藝以及原材料的來源等基礎上，上述影響因素任何之一發(fā)生

41、變化，均應重新確認藥用輔料質量標準的適用性；藥用輔料可用于多種給藥途徑，同一藥用輔料用于給藥途徑不同的制劑時，其用量和質量要求亦不相同,三、藥用輔料管理要求,標準制定要求：制定藥用輔料質量標準時既要考慮藥用輔料自身的安全性，也要考慮影響制劑生產、質量、安全性和有效性的性質。根據(jù)不同的生產工藝及用途，藥用輔料的殘留溶劑、微生物限度或無菌應符合要求；注射用藥用輔料的熱原或細菌內毒素、無菌等應符合要求。包裝要求：藥用輔料的包裝上應注明為“藥

42、用輔料”，且藥用輔料的適用范圍（給藥途徑）、包裝規(guī)格及貯藏要求應在包裝上予以明,三、藥用輔料管理要求,（一）藥用輔料生產企業(yè)管理要求 　　嚴格執(zhí)行《藥用輔料生產質量管理規(guī)范》，健全企業(yè)質量管理體系，加強對生產所用原材料的供應商審計，嚴格原材料質量控制，按照產品注冊核準的處方工藝組織生產，規(guī)范產品批號的編制，保證產品質量穩(wěn)定。對未取得批準文號且歷史沿用的藥用輔料，應按照與藥品制劑生產企業(yè)合同約定的質量協(xié)議組織生產?！?按注冊批準的

43、或與藥品制劑生產企業(yè)合同約定的質量標準，對每批產品進行全項檢驗，合格后方可入庫、銷售。對已頒布國家藥品標準的藥用輔料，必須符合國家藥品標準的有關要求。產品放行前，所有生產文件和記錄，包括檢驗數(shù)據(jù)均應經質量管理部門審查并符合要求，不符合要求不得放行出廠。　　配合藥品制劑生產企業(yè)開展供應商審計。若發(fā)生生產工藝、原材料來源等可能影響藥用輔料質量的變更時，應主動開展相應的評估，及時通報藥品制劑生產企業(yè)。,三、藥用輔料管理要求,（二）藥品制劑生

44、產企業(yè)藥用輔料管理要求 必須嚴格藥用輔料使用的管理，按照藥品監(jiān)督管理部門核準的處方工藝，使用符合要求的藥用輔料生產藥品。凡因違法違規(guī)使用藥用輔料引發(fā)的藥品質量問題，藥品制劑生產企業(yè)必須承擔主要責任。確定藥用輔料供應商應進行審計并經企業(yè)質量管理部門批準?！?應加強藥用輔料供應商審計。對藥用輔料生產企業(yè)定期進行質量評估，對藥用輔料生產企業(yè)的質量體系進行質量審計和回顧分析，并建立所有購入藥用輔料及供應商的質量檔案?！?

45、藥品制劑生產企業(yè)必須對所使用的藥用輔料質量嚴格把關。凡購入的藥用輔料，都必須按照藥品批準注冊時核準的質量標準進行檢驗，確保符合藥用要求。對已頒布國家藥品標準的藥用輔料，必須符合國家藥品標準的要求。,三、藥用輔料管理要求,應與主要藥用輔料供應商簽訂質量協(xié)議，隨時掌握所使用藥用輔料的變更情況，研究和評估變更對藥品質量的影響，并按照《藥品注冊管理辦法》的要求進行申報。 申報藥品注冊時，應提交所使用的藥用輔料種類、供應商、質量

46、標準及供應商審計結果等資料；對變更藥用輔料種類的補充申請，應進行相應的研究，提交研究資料和供應商審計結果，報國家食品藥品監(jiān)督管理局審批后方可使用；對不改變輔料種類僅變更供應商的，需提交相應研究資料及供應商審計結果，向省級藥品監(jiān)督管理部門備案后方可使用。,三、藥用輔料管理要求,（三）藥監(jiān)部門對藥用輔料實施分類管理　　 對新的藥用輔料和安全風險較高的藥用輔料實行許可管理，即生產企業(yè)應取得《藥品生產許可證》，品種必須獲得注冊許可；對其

47、他輔料實行備案管理，即生產企業(yè)及其產品進行備案。實行許可管理的品種目錄由國家食品藥品監(jiān)督管理局組織制定，分批公布（至2013年3月仍未公布）?！嵤┰S可管理的藥用輔料，生產企業(yè)應按要求提交相關資料。經省級藥品監(jiān)督管理部門按照《藥用輔料生產質量管理規(guī)范》的要求進行生產現(xiàn)場檢查，動態(tài)抽樣檢驗，并經國家食品藥品監(jiān)督管理局審核合格后，予以注冊。國家食品藥品監(jiān)督管理局對輔料注冊申請的審核應與相應的藥物制劑進行關聯(lián)。　 對實施備案管理的藥用

48、輔料，由生產企業(yè)提交相關資料，報所在地省級藥品監(jiān)督管理部門備案。省級藥品監(jiān)督管理部門可根據(jù)需要進行現(xiàn)場檢查和抽樣檢驗。,三、藥用輔料管理要求,藥用輔料許可及備案的相關要求另行制定（至2013年3月仍未制定）。進口藥用輔料參照此規(guī)定，報國家食品藥品監(jiān)督管理局許可或備案。 加強藥用輔料標準管理。國家食品藥品監(jiān)督管理局組織國家藥典委員會開展藥用輔料質量標準制修訂工作，發(fā)布藥用輔料國家藥品標準，研究制定藥用輔料推薦標準。各級藥品

49、監(jiān)督管理部門依據(jù)國家藥品標準進行監(jiān)督檢查。,三、藥用輔料管理要求,（四）藥監(jiān)部門加強藥用輔料監(jiān)管措施　　 各級藥品監(jiān)督管理部門應落實監(jiān)管責任。 加強對轄區(qū)域內藥品制劑生產企業(yè)的日常監(jiān)管，重點檢查 是否按核準的工藝處方生產；是否按供應商審計的要求對藥用輔料生產企業(yè)進行審計；是否按要求對所使用的藥用輔料按相應質量標準進行檢驗；是否未經批準擅自變更藥用輔料；供應商發(fā)生變化時是否按要求進行了備案等?！　?加強藥用輔料生產監(jiān)管。對轄區(qū)藥用輔料

50、生產企業(yè)開展日常監(jiān)督，還可根據(jù)在藥品制劑生產企業(yè)監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)的問題，對藥用輔料生產企業(yè)進行延伸檢查。重點檢查藥用輔料的生產是否符合《藥用輔料生產質量管理規(guī)范》；是否嚴格控制原材料質量；是否按照核準或備案的工藝進行生產；是否建立完善的批號管理制度和出廠檢驗制度。對不接受檢查的，藥品制劑生產企業(yè)不得使用其生產的藥用輔料?！　〖訌妼λ幱幂o料的監(jiān)督抽驗。根據(jù)監(jiān)督檢查的情況，明確抽驗重點，細化抽驗范圍和要求。抽驗范圍應涵蓋藥用輔料生產企業(yè)和藥

51、品制劑生產企業(yè)等藥用輔料的使用單位。 要加大查處力度。發(fā)現(xiàn)藥品制劑生產企業(yè)、藥用輔料生產企業(yè)在藥用輔料生產、使用方面違法違規(guī)的，應按《中華人民共和國藥品管理法》、《國務院關于加強食品等產品安全監(jiān)督管理的特別規(guī)定》等有關規(guī)定對相關企業(yè)和責任人進行查處，情節(jié)嚴重的，依法從嚴從重處理。構成犯罪的，移送公安機關，依法追究刑事責任。,三、藥用輔料管理要求,建立藥用輔料數(shù)據(jù)庫（至2013年3月未建立）。藥品制劑生產企業(yè)應根

52、據(jù)藥品監(jiān)督管理部門核準的藥用輔料使用情況，填報在產品種的藥用輔料使用信息，并通知和協(xié)助藥用輔料生產企業(yè)填報藥用輔料生產信息，報 所在地省級藥品監(jiān)督管理部門。國家食品藥品監(jiān)督管理局和省級藥品監(jiān)督管理部門匯總相關信息，建立藥用輔料數(shù)據(jù)庫，全面掌握藥用輔料生產、使用的動態(tài)情況?！?建立藥用輔料生產企業(yè)信用檔案。省級藥品監(jiān)督管理部門應建立藥用輔料生產企業(yè)信用檔案，公開對藥用輔料生產企業(yè)的檢查、抽驗情況，供藥品制劑生產企業(yè)選用藥用輔料時參考。

53、　　鼓勵社會公眾參與監(jiān)督管理。支持行業(yè)協(xié)會、第三方機構和公眾對藥用輔料生產使用過程中的違法違規(guī)行為進行監(jiān)督和舉報，共同維護藥品及藥用輔料質量安全。有關行業(yè)協(xié)會應當加強行業(yè)自律，推動行業(yè)誠信建設，推進分類管理，引導規(guī)范藥品制劑生產企業(yè)和藥用輔料生產企業(yè)誠信守法，依法經營。,三、藥用輔料管理要求,2013年3月1日省局《關于藥品制劑生產企業(yè)變更藥用輔料供應商備案管理的通知》 蘇食藥監(jiān)注〔2013〕45號 藥品制劑生產企業(yè)

54、對藥品制劑不改變藥用輔料種類僅變更藥用輔料供應商的，需遞交供應商審計資料，并向省級食品藥品監(jiān)管部門備案。藥品制劑生產企業(yè)需根據(jù)輔料性質及所制備的制劑特性、可能對藥品質量產生的影響及影響的程度等進行相應的分析和研究，變更后不應對藥品安全性、有效性和質量可控性產生負面影響。藥品制劑生產企業(yè)應對變更后的輔料質量控制進行方法學驗證，其質量不得低于原使用的輔料。藥品制劑生產企業(yè)應在完成變更藥用輔料供應商相關研究工作后，填寫《藥品補充申請表》，并按