淋巴瘤who分類簡介ppt課件

1、2008年惡性淋巴瘤WHO分類簡介,1,WHO造血和淋巴組織分類,2001,2008,上世紀90年代前淋巴瘤分類存在的問題,用單一原則定義所有疾病 —Rappaport：細胞大小，生長方式 —Kiel、Lukes-Collins：正常相應細胞 —WF：預后組（生存情況）依據(jù)一個或一小組專家的工作提出分類病理醫(yī)師僅依據(jù)形態(tài)學特點分類，沒有考慮 與臨床的相關性,1994年，國際淋巴瘤研究小組（ILSG）提出淋巴組織腫瘤的

2、歐美修改分類（REAL）2001年，世界衛(wèi)生組織（WHO）提出造血淋巴組織腫瘤分類,REAL/WHO分類原則,定義淋巴瘤的不同類型應能被病理醫(yī)師識別，且與臨床相關定義每一獨立疾病依據(jù)一組特點（形態(tài)學、免疫表型、遺傳學和臨床）目前對大多數(shù)淋巴瘤的病因尚不清楚，每一特點的相對重要性不同，即沒有“金標準”盡可能按假定相應正常細胞和分化階段分類，按臨床和形態(tài)學相似性歸類,2008年惡性淋巴瘤WHO分類,美國（SH）和歐洲（EAHP）血

3、液病理學會SH和EAHP推選8位主編　—髓細胞系：J. Vardiman(US), J. Thiele(DE)　—淋巴細胞系：S. Swerdlow, E, Jaffe, N. L. Harris (US), 　　　　　　　　　　E. campo(ES), Pileri(IT), H. Stein (DE)　—75位作者：美，加，歐，亞，澳,WHO臨床顧問委員會　—髓細胞和急性白血?。篊hicago, 2007. 2.　—

4、淋巴組織：Airlie House VA, 2007.3.共識會議　Lyon, 2007. 10出版　2008.9,WHO淋巴造血組織分類共識會議（2007 .10 Lyon ）,,WHO 2008：重要議題,髓細胞腫瘤　—新遺傳學資料—新分類淋巴組織腫瘤　—ALL/LBL的遺傳學分類　—小的克隆性淋巴細胞群　—某些疾病共識指南　—新的疾病/亞型/變型/分級交界性（灰區(qū)）腫瘤分類,前體細胞腫瘤分類新變動,母細胞性漿細胞

5、樣樹突細胞腫瘤　—以前稱為“母細胞NK細胞淋巴瘤/白血病”細胞系不明確的急性白血病　—急性未分化白血?。ˋUL）　—混合性表型急性白血病（MPAL）T-淋巴母細胞性淋巴瘤/白血?。═-ALL）B-淋巴母細胞性白血病/淋巴瘤（B-ALL）　—遺傳學亞型,CD4,CD56,B-ALL/LBL遺傳學分型,t(9；22)（q34；q11.2）；BCR/ABL 預后最差t(v；11q23)；MLL重排 預后差t(12

6、；21)（p13；q22）；TEL/AML1(ETV6-RUNX1) 預后很好高二倍體 預后很好低二倍體（低二倍體ALL） 預后差t(5；14)（q31；q32）；（IL3-IGH） t(1；19)（q23；P13.3）；（E2A-PBX1；TCF3/PBX1） 預后較好,濾泡性淋巴瘤（FL）,分級彌漫性區(qū)域亞型/變型 —胃腸道FL —兒童FL —濾泡內(nèi)腫瘤（原位FL）

7、原發(fā)性皮膚濾泡中心淋巴瘤,FL分級（CAC意見）,腫瘤學家希望分級簡化或廢除分級考慮FL1-3A不再分級，作為一個獨立疾病考慮FL3B為DLBCL“濾泡性”變型,濾泡性淋巴瘤:分級對臨床的影響,Grades 1&2: 生存相同,不受 adriamycin治療的影響Grade 3: OS 和 FFS 用adriamycin治療可改善Grade 3A and 3B: 無差別 (圖中未顯示),FL分級（病理醫(yī)師的意見）,沒有

8、足夠資料確保： —將FL3B與其它FL分開或與DLBCL歸在一起 —廢除分級FL1和FL2之間沒有差別 —將FL1和2稱為FL1 FL3A變?yōu)镕L2 FL3B變?yōu)镕L3 —但這將與對按2001年WHO分級存活而且還需治療 的病人產(chǎn)生混淆,FL分級（最后決定——作微小改動）,依據(jù)中心母細胞數(shù)/比例估計 —FL1-2＝CB少（“低級別”） —FL3＝CB多（

9、＞15/hpf） FL3A —仍存在CC FL3B —CB成片彌漫性區(qū)域 —符合FL3標準，仍需與DLBCL分開 —不再用“FL3伴彌漫性區(qū)域”,FL分級,DLBCL 伴有 FL,?彌漫區(qū)域 = 無濾泡 –(CD23/CD21+)?如果彌漫區(qū)域符合FL3A/B的標準, 應作出DLBCL的診斷 –DLBCL (25%) –FL, Grade 3A (75%),胃腸道FL,? 小腸　– 十二指腸

10、: 85%? 形態(tài)學,免疫表型, 遺傳學相似于淋巴 結 FL　　– Bcl2+ CD10+ Bcl6+, often IgA+? 臨床行為惰性, 局限性　– 無癥狀 (偶爾發(fā)現(xiàn));　　腹痛　– 大多數(shù)局限性 (I/II 期)　– 切除后能治愈, 常不需要進一步治療　– 全身復發(fā)少見? ?起自MALT的濾泡成份,兒童 FL,? 局限于頸部或其它淋巴結; 兒童和青少年; 男性為主? 大濾泡, 類似PT

11、GC, 濾泡溶解; 淋巴結結構湮沒? IHC和分子遺傳學分析能證 實其克隆性,? FL: – CD10+ Bcl6+ CD43+ Bcl2-? MZL: – CD10- Bcl6- (存在殘 留GC) Bcl2 +/- cIg +/-? DDX – 反應性 LN – FL vs MZL? 輕微治療常能治愈; 不播散? 這些腫瘤

12、是否為真正惡性?,,“原位”FL,? 淋巴結或其它淋巴組織的結構正?！　?– 一個或多個濾泡內(nèi)存在Bcl2+ 克隆性B細胞　　– 常在 Bcl2 染色時偶爾發(fā)現(xiàn)? 臨床　　–其它部位可發(fā)現(xiàn)FL (之前、同 時存在或之后)　　– 大多數(shù)無 FL? 淋巴結中相當于正常人血液的小克 隆BCL2R細胞 – 發(fā)生FL需要二次“打擊”? 單獨為“原位”FL時，不需

13、要治療,PCFCL,? 形態(tài)學 – 常彌漫或濾泡和彌漫混合 – CB 和大 CC (可稱為DLBCL) » CB 很多, 但不成片? IHC – CD20+ Bcl6+ CD10-/+ Bcl2-/+? 遺傳學 – BCL2 通常為胚系? 臨床 – 好發(fā)于頭頸部和軀干; – 惰性、局限性；無淋巴結播散 – 預后與分級無明確關系,成熟B細胞腫瘤分類新變動,DLBCL—新類別　—

14、結外原發(fā)部位　—病毒相關（EBV、HHV8）交界性腫瘤　—BL和DLBCL　—PMBL和NSCHL,彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）,DLBCL,NOS　—常見形態(tài)學變型　　中心母細胞性　　免疫母細胞性　　間變性　—罕見形態(tài)學變型,,—分子學亞群　　生發(fā)中心B細胞樣（GCB）　　活化B細胞樣（ABC）　—免疫組化亞群　　CD5陽性DLBCL 生發(fā)中心B細胞樣（GCB）　　非生發(fā)中心B細胞樣（non-

15、GCB）,彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）,DLBCL亞型　富于T細胞/組織細胞LBCL　原發(fā)性CNS　DLBCL　原發(fā)性皮膚DLBCL（“腿型”） 老年人EBV+DLBCL,大B細胞的其它淋巴瘤　原發(fā)性縱隔（胸腺）LBCL　血管內(nèi)LBCL　DLBCL,伴有慢性炎癥　淋巴瘤樣肉芽腫病　ALK+DLBCL　漿母細胞性淋巴瘤　LBCL,起自HHV8相關多中心性 　Castleman病　原發(fā)性滲出性淋巴瘤,,

16、DLBCL的預后亞群,DNA 微陣列分析能用于化療后預測生存率,Rosenwald A et al. N Engl J Med. 2002;346:1937-1947.,ActivatedB-cell–like,Type 3,Germinal-centerB-cell–like,Overall survival (years),Probability,0,2,4,6,8,10,1.0,0.5,0.0,,,,,,,,,,,,,,,,,

17、,,,High,Level of geneexpression,Low,,,,,,-,+,-,Germinal CenterCD10+ orBCL6+ and MUM1-,Non-Germinal CenterCD10- and MUM1+orCD10- and BCL6-,IHC確定DLBCL細胞起源,CD10,BCL6,MUM1,+,+ or -,+ or -,-,+ or -,+,-,-,+ or -,,原發(fā)性中

18、樞神經(jīng)系統(tǒng) DLBCL,,,,老年人EBV陽性淋巴瘤,DLBCL，伴有慢性炎癥（膿胸相關性淋巴瘤）,淋巴瘤樣肉芽腫?。↙YG）,,,,,漿母細胞性淋巴瘤,,,,,,,B細胞淋巴瘤，不能分類，具有DLBCL和BL之間中間性特點,許多病例，尤其在成人，不能明確歸入BL或DLBCL這些病例生物學和臨床上不同于BL和DLBCL，不宜歸入其中一類這不是一個獨立病種，需進一步明確,,,,BL/DLBCL,? 形態(tài)學和遺傳學具有 DLBCL

19、和 BL特點的淋巴瘤, 但生物學和臨 床表現(xiàn)不能歸入其中一類? 形態(tài)學: – 介于 BL 和DLBCL中間特點 (中細胞,大細胞)? IHC: – C/w BL (CD10+ Bcl6+ Ki67 高) 但可以 Bcl2+? 遺傳學: – MYC 和/或BCL2(兩次打擊), 復雜核型? 臨床: – 可發(fā)生于 w/hx FL病人 – 侵襲性, 生存期短

20、 (尤其兩次打擊病例),PMBL/NSCHL,Savage et al, Rosenwald et al, 2003,PMBL和CHL 細胞系具有相似的基因表達譜,? NSCHL和PMBL 均見于年輕成人縱隔的淋巴瘤? 具有相似的IHC和遺傳學特點 – Ig-, B-細胞受體信號丟失 – 細胞因子 JAK-STAT 通路活化 – 表達TNF 家族成員 » CD30, TRAF1 – 不需誘

21、導NF-kappa B 活化 » cREL 核定位 – 酪胺酸激酶異常活化以及PI3K/ATK通路活化? 交界性病例的認識增多（“灰區(qū)淋巴瘤”）,PMBL/NSCHL,? 定義 – 在臨床、形態(tài)學和/或免疫表型上具有 CHL和DLBCL（尤其PMBL）兩者互相 重疊特點的淋巴瘤? 形態(tài)學: – 大細胞, 腔隙細胞, R-S樣細胞,呈片狀 排列; 不同程度硬化, 纖維

22、束, 炎癥背景 – CD45+ CD30+ Pax5+ CD20+/- CD79a+/- CD15+/-CD10-Bcl6 /+? 臨床: – 年輕男性 (20-40), 縱隔 – 侵襲性, 常為致死性 – ?按 CHL 或 DLBCL治療,成熟T細胞腫瘤新變動,EBV相關T細胞克隆性淋巴組織增生（兒童，亞洲）　—兒童系統(tǒng)性EBV＋T細胞淋巴組織增生性疾?。ò橛新曰顒有訣BV感染） 　—水皰-痘瘡樣淋

23、巴瘤皮膚T細胞淋巴瘤的新類型（EORTC）　—原發(fā)性皮膚侵襲性親表皮性CD8＋細胞毒性T細胞淋巴瘤　—原發(fā)性皮膚rδT細胞淋巴瘤　—原發(fā)性皮膚小/中CD4+T細胞淋巴瘤ALCL,ALK+和ALCK，ALK-　—ALK＋＝一種明確的臨床病理獨立病種　—ALK－＝組織學與ALK＋相同；臨床上可能不同于PTCL－NOS,EBER,CD3,,CD8,CD3,ALCL,ALK+,? 形態(tài)學: 竇性分布, 大細胞,核偏位、腎

24、形,胞漿豐富,伴核旁區(qū)胞漿嗜伊紅染 – 小細胞變型,富于組織細胞變型 ? IHC: – T-細胞抗原+/- CD30+ ALK+ – EMA+ CD25+ CGP+? 遺傳學: – t(2;5) 和變型? 臨床: 兒童和青年, 男>女, 淋巴結或結 外; 侵襲性，但能治愈,ALCL,ALK-,? 形態(tài)學: – 大細胞，胞漿豐富, 核圓至馬蹄形, 有時多形性，有些細胞胞漿

25、有核旁 空暈（“標記細胞”）與ALK+ ALCL 相同； －瘤細胞互相可黏附? IHC: －CD30+ 強, 所有細胞, 定位在膜和 Golgi 區(qū); 無 B-細胞抗原(Pax5-), ALK-? 臨床: －成人 (平均 60y); －預后介于ALK+ 和PTCL-NOS之間,ALCL ALK+與ALCL ALK-的無失敗生存,ALK - ALCL 與 PTCL-U