伊立替康及氟尿嘧啶基因檢測的臨床意義

1、伊立替康和氟尿嘧啶基因檢測的臨床意義2015.05,伊立替康基因檢測的臨床意義 UGT1A1與伊立替康不良反應的相關性 UGT1A1基因篩查在臨床的應用 5-FU基因檢測的臨床意義 5-FU類藥物代謝與二氫嘧啶脫氫酶（DPD） DPD編碼基因DPYD基因檢測的臨床意義 開單流程,伊立替康基因檢測的臨床意義——UGT1A1與不良反應,伊立替康（開普拓、艾力）半合成喜樹堿衍生物，是DNA拓撲異構(gòu)酶抑制劑 在體內(nèi)，經(jīng)CY

2、P3A4/5代謝為無活性代謝物，經(jīng)羧酸酯酶代謝成活性產(chǎn)物（SN-38） 最嚴重的不良反應：致死性的腹瀉、腹痛、3-4級的中性粒細胞減少 使SN-38代謝失活排泄出體外的關鍵酶是葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1A1（UGT1A1）,UGT1A1基因多態(tài)性與伊立替康毒性反應的發(fā)生密切相關,伊立替康基因檢測的臨床意義——UGT1A1與不良反應,已有很多文獻報道，UGT1A1多態(tài)性與伊立替康的不良反應相關 可作為生物標記物,目前研究最多，影響最顯著，

3、證據(jù)最充分的SNP有兩個：*28，*6,伊立替康基因檢測的臨床意義——UGT1A1與不良反應,伊立替康基因檢測的臨床意義——UGT1A1與不良反應,伊立替康基因檢測的臨床意義——UGT1A1與不良反應,伊立替康基因檢測的臨床意義——UGT1A1與不良反應,伊立替康基因檢測的臨床意義——UGT1A1與不良反應,伊立替康基因檢測的臨床意義——UGT1A1基因篩查臨床應用,伊立替康基因檢測的臨床意義——UGT1A1基因篩查臨床應用,伊立替康基

4、因檢測的臨床意義——UGT1A1基因篩查臨床應用,伊立替康基因檢測的臨床意義——UGT1A1基因篩查臨床應用,氟尿嘧啶基因檢測的臨床意義——藥物代謝與二氫嘧啶脫氫酶,氟尿嘧啶基因檢測的臨床意義——藥物代謝與二氫嘧啶脫氫酶,5-FU進入體內(nèi)后，80%的5-FU通過二氫嘧啶脫氫酶（DPD）代謝為無活性的物質(zhì)，20%經(jīng)酶的催化轉(zhuǎn)變成5-FdUMP DPD活性的高低將直接影響5-FU的代謝速度，進而影響到氟尿嘧啶類化療藥的療效和毒性反應 編

5、碼DPD的基因DPYD的基因多態(tài)性與5-FU類藥物毒副反應的發(fā)生密切相關,氟尿嘧啶基因檢測的臨床意義——DPYD基因檢測的臨床意義,目前研究發(fā)現(xiàn)的有臨床意義的DPYD基因突變位點,氟尿嘧啶基因檢測的臨床意義——DPYD基因檢測的臨床意義,大量研究表明，導致DPD活性降低的最常見的DPYD突變位點是 IVS14+1G>A(DPYD*2A)突變，即14號外顯子的1986位G→A改變，DPYD基因突變后，DPD酶活性嚴重降低，導致氟尿嘧

6、啶在體內(nèi)蓄積，引起嚴重的黏膜炎、中性粒細胞減少。,氟尿嘧啶基因檢測的臨床意義——DPYD基因檢測的臨床意義,氟尿嘧啶基因檢測的臨床意義——DPYD基因檢測的臨床意義,氟尿嘧啶基因檢測的臨床意義——DPYD基因檢測的臨床意義,中國國家衛(wèi)生部在新的臨床檢驗項目目錄中也增列了“化學藥品個體化用藥基因檢測項目”，其中包括5-FU用藥指導的基因檢測。 美國FDA明確指出：在使用5-FU，卡培他濱時，建議檢測DPYD基因型。,氟尿嘧啶基因檢測的臨