雙功能手性方酰胺催化劑促進的不對稱硫代Michael加成反應研究.pdf

1、手性含硫有機化合物在不對稱有機合成方法學以及藥物化學的研究中具有廣泛的應用。通過硫親核試劑與Michael受體的不對稱加成是一類重要的形成碳-硫鍵的有機合成反應，也是制備含硫手性化合物非常直接而有效的途徑之一。近十幾年，不對稱有機催化逐漸成為不對稱催化中新興的，并且充滿的研究方向。本論文圍繞有機分子催化的不對稱硫代Michael加成反應展開研究，主要分為以下五個部分：
　　 第一部分從過渡金屬催化和小分子催化兩個方面對不對稱硫代

2、Michael加成反應的研究進展進行簡單綜述。
　　 第二部分對手性氫鍵有機催化劑的研究歷史進行簡單介紹。以奎寧分子作為手性骨架，開發(fā)出若干雙功能方酰胺催化劑。通過X射線單晶衍射確證了典型催化劑的立體構型和分子堆積方式。首次發(fā)現了該方酰胺催化劑在溶液中形成凝膠的性質。
　　 第三部分對手性方酰胺雙氫鍵催化劑催化的硫醇與查爾酮的不對稱Michael加成反應進行研究。結果表明，β-N上為3，5-二(三氟甲基)苯基取代的催化劑

3、對于各種取代的查爾酮底物均表現出極好的反應活性和對映選擇性。為開發(fā)不對稱合成白三烯受體拮抗劑(LTRA)孟魯斯特(montelukast)提供了一條值得嘗試的新路線。
　　 實現了手性方酰胺催化劑催化的硫醇與α，β-不飽和酰亞胺類衍生物的高對映選擇性Michael加成反應。該反應條件溫和，收率幾乎定量，產物對映選擇性高，對于脂肪硫醇和芳香硫酚以及各種取代的α，β-不飽和酰亞胺均表現出極好的底物適應性。光學純的硫代Michael加

4、成產物經過進一步官能團可以得到各種重要手性合成砌塊β-巰基/砜基羧酸衍生物。
　　 論文第四部分探索利用手性方酰胺催化劑催化的硫醇與α-烷基取代的丙烯酸衍生物的不對稱反應。結果表明，該催化體系對α-芐基以及甲基取代的丙烯酸衍生物的加成反應，可以取得很好的對映選擇性(82～92％ee)。加成產物經保護基脫除可方便獲得手性β-硫代α-烷基丙酸，此手性砌塊可應用于非肽類血管緊張素轉化酶(ACE)抑制劑卡托普利(captopril)和中