多肽選擇性相互作用材料的設(shè)計(jì)和作用機(jī)理研究.pdf

1、多肽是一類(lèi)重要的生物活性物質(zhì)，由于這類(lèi)物質(zhì)大多存在于復(fù)雜的體系中，因此針對(duì)它們的分離研究具有重要的理論意義和廣泛的應(yīng)用前景。目前，應(yīng)用高選擇性吸附材料是實(shí)現(xiàn)分離這類(lèi)物質(zhì)的一種重要手段。本論文圍繞一種從尿毒癥患者血液中分離出來(lái)的多肽片段DFLAE，設(shè)計(jì)合成了系列含功能基團(tuán)的聚合物。并通過(guò)等溫滴定微量熱(ITC)、熒光、核磁等手段對(duì)它們與五肽DFLAE之間的相互作用進(jìn)行研究，探索相互作用的模式和機(jī)制。
　　 首先，針對(duì)DFLAE的結(jié)

2、構(gòu)特征，設(shè)計(jì)并合成了一系列能發(fā)生配位相互作用的疏水型功能單體，并通過(guò)與丙烯酰胺共聚將疏水配體引入水體系，制備了系列的水溶性線性高分子。通過(guò)ITC實(shí)驗(yàn)，研究了系列聚合物與三種肽DFLAE、SEADH和VVRGCTWW的相互作用情況。結(jié)果顯示P1、P2、P3、PAM和PAM-Zn與三種肽均無(wú)相互作用，而P1-Zn、P2-Zn和P3-Zn僅與DFLAE具有較強(qiáng)的相互作用，P2-Zn與DFLAE的作用最強(qiáng)。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明，P2-Zn對(duì)五肽DF

3、LAE具有一定的選擇性和較強(qiáng)的親和性。
　　 然后，通過(guò)等溫滴定微量熱、核磁以及熒光滴定深入考察P2-Zn與DFLAE的相互作用機(jī)理。結(jié)果表明，P2-Zn與DFLAE的相互作用是由疏水相互作用和配位相互作用的協(xié)同作用引起的。并通過(guò)對(duì)比實(shí)驗(yàn)證明了共聚物P2中吡啶環(huán)上的N原子和苯環(huán)是相互作用的重要因素。同時(shí)，通過(guò)ITC實(shí)驗(yàn)，得到了相互作用的完整的熱力學(xué)數(shù)據(jù)，通過(guò)對(duì)這些數(shù)據(jù)的分析，對(duì)于P2-Zn相互作用的驅(qū)動(dòng)模式，焓熵補(bǔ)償?shù)扔辛烁钜?/p>

4、步的了解。
　　 結(jié)合分子模擬技術(shù)，對(duì)P2-Zn與DFLAE的相互作用機(jī)理進(jìn)行了分析，從而豐富配體結(jié)構(gòu)與多肽DFLAE作用相關(guān)性的信息，為進(jìn)行高選擇性的吸附劑設(shè)計(jì)提供了理論指導(dǎo)。
　　 最后，在線性高分子與目標(biāo)五肽相互作用機(jī)理研究的理論指導(dǎo)下，合成了相應(yīng)的交聯(lián)吸附劑，研究了吸附劑對(duì)目標(biāo)五肽DFLAE的吸附能力。吸附實(shí)驗(yàn)結(jié)果與線性高分子的結(jié)果一致，證明了的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的合理性，線性高分子與目標(biāo)分子相互作用的研究為選擇性吸附劑的