2-羥丙基-β-環(huán)糊精制備工藝與物系組成研究.pdf

1、2-羥丙基-β-環(huán)糊精是β-環(huán)糊精的一類羥烷基化衍生物，與β-環(huán)糊精相比，其在水溶性、溶血性、生物利用度以及對人體刺激性等方面均有很大改善，因此在藥劑學和手性分離等領域具有廣闊的應用前景。然而，就目前涉及到的2-羥丙基-β-環(huán)糊精的研究，大多數集中在幾種具有不同取代度的特定產品的合成以及對藥物的增溶、緩釋等方面的應用探討，對于具有更廣泛的不同取代度的2-羥丙基-β-環(huán)糊精的合成工藝研究報道較少，特別是這些合成工藝與產品物系組成、理化性能

2、之間的相互關系以及影響規(guī)律的研究并沒有文獻報道。本文利用β-環(huán)糊精和環(huán)氧丙烷在堿溶液中合成2-羥丙基-β-環(huán)糊精，并對該合成工藝進行了深入研究，試圖揭示“合成工藝--物系組成--應用范圍”三者之間的內在關系。 本文通過改變堿濃度、原料配比、反應時間等反應條件，利用旋轉中心組合原理(Central Composite Rotatable Design，CCRD)設計了一系列實驗，以環(huán)氧丙烷和β-環(huán)糊精為原料制備了不同的2-羥丙基-

3、β-環(huán)糊精產品，并分離出2-O-(2-羥丙基)-β-環(huán)糊精和6-O-(2-羥丙基)-β-環(huán)糊精兩種純物質，通過ESI-MS、1HNMR、13CNMR等手段對產品的平均取代度和物系組成進行了表征。利用響應曲面分析法得到了反應條件對產品平均取代度的影響規(guī)律。 實驗結果表明：(1)堿濃度對產品的平均取代度和羥丙基的取代位置影響較大。隨堿濃度的增加，產品的平均取代度逐漸增加。當堿濃度較低時易生成2位取代的2-羥丙基-β-環(huán)糊精，堿濃度較

4、高時易生成6位取代的2-羥丙基-β-環(huán)糊精；(2)原料中環(huán)氧丙烷濃度對產品的平均取代度和羥丙基的取代位置影響很大。隨著原料中環(huán)氧丙烷與β-環(huán)糊精摩爾比例的增加(從7:1～21:1)，產品的平均取代度增大(從0.189～5.4317)。當環(huán)氧丙烷：β-環(huán)糊精在10:1～12:1之間時，產品的平均取代度增加緩慢?；旌袭a品中不同取代度的產品呈對稱型分布；(3)反應時間對產品的平均取代度和羥丙基的取代位置也有影響。其他條件相同時，隨著反應時間的