病毒免疫治療小鼠H-,22-腹水瘤的免疫機(jī)制的研究.pdf

1、目的：腫瘤目前是人類疾病死亡的主要原因之一。治療腫瘤的方法很多，如手術(shù)、放療、化療等給患者解除病痛，但治愈率低，復(fù)發(fā)率及死亡率高，預(yù)后不理想。近年來(lái)，病毒抗腫瘤為治療腫瘤提供新途徑，并且取得初步成果，但其長(zhǎng)期安全性仍不能完全肯定，對(duì)其最終對(duì)腫瘤的療效的判斷還需要更長(zhǎng)時(shí)間。因此，無(wú)論是病毒抗腫瘤療效還是其分子機(jī)制方面，必需進(jìn)一步明確免疫系統(tǒng)在抗腫瘤效果的作用機(jī)制。本論文在課題組原有的工作基礎(chǔ)上，利用副流感病毒、新城雞瘟病毒(NDV)免疫治

2、療小鼠并進(jìn)行免疫機(jī)制探討。 方法：將40只小鼠腹腔荷瘤后隨機(jī)分為4組：生理鹽水組、環(huán)磷酰胺組、副流感病毒治療組、NDV治療組，每組10只。小鼠荷瘤24h后，分別在第1、3、5、7天予腹腔注射生理鹽水、環(huán)磷酰胺、副流感病毒、NDV，在第12天將小鼠處死，取脾進(jìn)行NK細(xì)胞殺傷活性、CD4<'+>/CD8<'+>比值和淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率的測(cè)定，取腹水瘤細(xì)胞作切片進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察，同時(shí)收集血清測(cè)IL-2的含量。另取40只小鼠，用上述同樣的方法

3、荷瘤小鼠分組飼養(yǎng)，定期觀察小鼠的生長(zhǎng)情況，計(jì)算死亡鼠的平均存活時(shí)間，治療后存活率。 結(jié)果： 1．各組小鼠的生存期NS對(duì)照組死亡率100﹪，NDV組小鼠存活率40﹪，死亡鼠平均存活27.1天，比NS對(duì)照組延長(zhǎng)10.80天。副流感病毒組，存活率50﹪。死亡鼠平均存活33.30天，比對(duì)照組延長(zhǎng)17天。環(huán)磷酰胺組小鼠的平均存活天數(shù)比生理鹽水組延長(zhǎng)4.1天。 2．血清IL-2的水平副流感病毒治療組與NDV治療組的血清IL-

4、2水平明顯高于NS對(duì)照組和環(huán)磷酰胺組，有顯著性差異，并且副流感病毒的治療組血清IL-2水平比NDV治療組高。 3．副流感病毒治療組與NDV治療組的CD4<'+>/CD8<'+>、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率和NK細(xì)胞活性明顯高于NS對(duì)照組和環(huán)磷酰胺組，并且副流感病毒治療組的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率和NK細(xì)胞活性比NDV治療組高。CTX組淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率、CD4<'+>/CD8<'+>和NK活性顯著低于NS組。 4.形態(tài)學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)被病毒感染的腫瘤細(xì)胞發(fā)生大