DCIS的分子分型、12基因預(yù)后預(yù)測(cè)模型與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：通過(guò)回顧性分析深圳市第二人民醫(yī)院2007年至2015年間接受治療的單純性乳腺導(dǎo)管內(nèi)原位癌病例131例，探討乳腺導(dǎo)管內(nèi)原位癌的分子分型的合理性與存在的意義，通過(guò)對(duì)導(dǎo)管內(nèi)原位癌12基因檢測(cè)得出的12基因評(píng)分與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性，及對(duì)12基因預(yù)后預(yù)測(cè)模型的進(jìn)一步驗(yàn)證。
　　方法：收集深圳市第二人民醫(yī)院2007年至2015年術(shù)后病理證實(shí)為導(dǎo)管內(nèi)原位癌、石蠟樣本保存良好、臨床資料及術(shù)后免疫組化等資料及術(shù)后追蹤隨訪資料齊全者239例。

2、用免疫組織染色的化學(xué)方法(IHC)對(duì)入組的導(dǎo)管內(nèi)原位癌的病例標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè),根據(jù)結(jié)果評(píng)估各類(lèi)標(biāo)志性蛋白如雌激素的受體表達(dá)情況(estrogen receptor,ER)、孕激素的受體表達(dá)情況(progesterone receptor, PR)、Ki67核蛋白的表達(dá)情況、與人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體-2(human epidermal growth factor receptor-2, HER-2)表達(dá)情況。得到的結(jié)果可以幫助我們劃分這些病例為

3、:管腔腺型 LA型(ER+/PR+/HER2-)、管腔腺型 LB型(ER+/PR+/HER2+)、三陰型(ER-/PR-/HER2-)、HER2過(guò)度表達(dá)型(ER-/PR-/HER2+)這4個(gè)分子分型。DCIS同樣可以進(jìn)行分子分型是合理的這一觀點(diǎn)進(jìn)行證明。再通過(guò)比較這些病例的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率,研究DCIS分子分型與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。同時(shí)提取入組病例石蠟樣本進(jìn)行RNA提取及測(cè)序,檢測(cè)12個(gè)基因(7個(gè)相關(guān)基因Ki-67、STK15、Survivin

4、、CyclinB1、MYBL2、PR、GSTM1、以及5個(gè)管家基因其中包括ACTB(Beta-actin)、GAPDH、RPLPO、GUS、TFRC)表達(dá)情況。對(duì)這些基因進(jìn)行檢測(cè),得出的 CT值,再根據(jù)12基因模型計(jì)算12基因評(píng)分——DCIS score,結(jié)合隨訪資料,驗(yàn)證12基因預(yù)后預(yù)測(cè)模型,并進(jìn)一步研究該模型與DCIS復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。以期有利于臨床醫(yī)生對(duì)患者進(jìn)行更精準(zhǔn)的進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層和預(yù)后預(yù)測(cè),以指導(dǎo)制定DCIS患者個(gè)體化診治方案。

5、
　　結(jié)果：本研究蠟樣本保存良好、臨床資料及術(shù)后免疫組化等資料及術(shù)后追蹤隨訪資料齊全者131例，根據(jù)其免疫組化結(jié)果可進(jìn)行分子分型，其中復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病例5例。樣本合格并完整檢測(cè)出12基因CT值并計(jì)算出DCIS12基因評(píng)分的有55例，其中復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病例4例。管腔型復(fù)發(fā)率最低,HER-2過(guò)表達(dá)型相對(duì)較高，三陰型復(fù)發(fā)率最高。DCIS評(píng)分同樣能對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移進(jìn)行有效的預(yù)后預(yù)測(cè)。DCIS score分值較低的患者具有較低的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，分值較高的患者復(fù)

6、發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較高也更能從進(jìn)一步的治療如內(nèi)分泌治療，放療甚至化療中獲益。
　　結(jié)論：作為浸潤(rùn)性乳腺癌的前期癌變，乳腺導(dǎo)管內(nèi)原位癌同樣可按免疫表型即雌激素受體ER、孕激素受體PR、人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體-2 HER-2及Ki67的表達(dá)情況進(jìn)行分子分型，該分型相較于傳統(tǒng)的病理分級(jí)，年齡分層等預(yù)測(cè)模型對(duì)單純導(dǎo)管內(nèi)原位癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移更有預(yù)后預(yù)測(cè)意義。而在進(jìn)一步基因?qū)用娴难芯勘砻?，根?jù)12基因表達(dá)狀況的差異，更能精準(zhǔn)區(qū)分出不同的DCIS亞型。有望通