TGF-β信號(hào)傳導(dǎo)的內(nèi)部機(jī)制.pdf

1、通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附純化的方法從表達(dá)Flag標(biāo)記的Smad4C的穩(wěn)定細(xì)胞系293T中分離出兩個(gè)核內(nèi)的致癌蛋白:Ski和SnoN.首先,研究人員證實(shí)Ski與Smad2,Smad3和Smad4的直接結(jié)合作用在應(yīng)答TGF-β的基因啟動(dòng)動(dòng)子上,并通過(guò)將Ski結(jié)合的輔助阻遏物N-CoR,可能還有組蛋白去乙酰酶復(fù)合體,補(bǔ)充到Smads復(fù)合物上抑制Smads復(fù)合物的轉(zhuǎn)錄激活.在應(yīng)答TGF-β的細(xì)胞中,過(guò)量表達(dá)Ski能夠減弱TGF-β誘導(dǎo)的生長(zhǎng)抑制和減少J

2、unB的表達(dá).解除TGF-β誘導(dǎo)的生長(zhǎng)抑制可能是Ski在一些腫瘤細(xì)胞具有轉(zhuǎn)化能力的解釋.進(jìn)一步的研究表明Ski能結(jié)合BMP信號(hào)傳導(dǎo)途徑的Smads復(fù)合物,而阻斷爪蟾和哺乳動(dòng)物細(xì)胞的BMP信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑和抑制應(yīng)答B(yǎng)MP的基因表達(dá).這解釋了Ski在爪蟾胚胎能自發(fā)誘導(dǎo)神經(jīng)分化的能力正是通過(guò)拮抗BMP信號(hào)傳導(dǎo)途徑來(lái)完成的.最后,研究人員也發(fā)現(xiàn)Ski能結(jié)合參與介導(dǎo)activin信號(hào)傳導(dǎo)途徑的輔助因子:FAST蛋白,但該結(jié)合的具體意義未詳.總的來(lái)說(shuō),